固有免疫应答医学.ppt

（3）调理性受体（opsonic receptors） FcγR、 C3bR （4）细胞因子受体 （1）清除、杀伤病原体 抗原性异物经识别结合 形成吞噬溶酶体 多种水解酶消化降解 形成吞噬体 氧依赖/氧非依赖杀菌系统杀伤病原体 大部分胞吐排出 小部分MHC提呈 抗原肽－MHC复合物 2.巨噬细胞的主要生物学功能 Macrophage Attacking E.coli(SEM X 8,800) (2)参与和促进炎症反应 被募集、活化 （炎症因子） 趋化作用： 充血水肿： 杀菌与损伤： MIP-1?/?、MCP-1、IL-8 多种CK、炎症介质 CK、胞外酶 IFN( TNF TNF Nitric Oxide (3)杀伤靶细胞 (4)加工提呈抗原 (5)免疫调节作用 巨噬细胞的免疫调节作用 二、树 突 状 细 胞 (dendritic cell,DC) DC的迁移与成熟 前体期-----未成熟期 -----迁移期 -----成熟期 -----活化初始T细胞 组织分布与分类： 非淋巴样组织中的DC ：非成熟DC 朗格汉斯细胞（ LC）：表皮、胃肠道粘膜上皮 间质性DC：器官间质 淋巴样组织中的DC：成熟DC 并指状DC（interdigitate DC, IDC）：T细胞区 滤泡DC（follicular DC, FDC）：B细胞区 边缘区DC 体液中的DC： 隐蔽细胞 veiled cells：淋巴液 血液DC：血液 (一) DC根据分布或分化程度的不同而命名 表皮、胃肠上皮 朗格汉斯细胞 实质器官结缔组织 间质树突状细胞 外周免疫器官胸腺依赖区 胸腺髓质区 并指树突状细胞 外周免疫器官淋巴滤泡区 滤泡状树突状细胞 分化程度 成熟/未成熟DC 未成熟DC膜表面受体 未成熟DC摄取加工处理抗原 能力强，而提呈抗原激发特异性免疫应答能力弱。 成熟DC膜表面受体 成熟DC摄取加工处理抗原能力弱，而提呈抗原激发特异性免疫应答能力强。 (二)DC的生物学功能 1.抗原提呈与免疫激活作用 2.免疫调节作用 3.免疫耐受的维持与诱导 NK细胞该细胞无需抗原的预先致敏， 就可以直接杀伤某些肿瘤和病毒感染的 靶细胞，在机体抗肿瘤和早期抗病毒或 胞内寄生菌感染的免疫过程中起重要作用。 三、自然杀伤细胞 (natural killer,NK) 来源与分布 NK来源于骨髓淋巴样干细胞 主要分布于外周血和脾脏 表面标志 不表达抗原受体 TCR-/mIg-/CD56+/CD16+ FcγR NK 细胞杀伤靶细胞 （一）NK细胞杀伤作用的机制 1.穿孔素/颗粒酶途径 2. Fas与FasL途径 3. TNF-α与TNFR-Ⅰ途径 分泌穿孔素和颗粒酶 穿孔素“穿孔”、颗粒酶介导凋亡 与Fas结合，介导凋亡 与TNFR-I结合，介导凋亡 （二）NK细胞活性的调节 1.识别HLAⅠ类分子的NK细胞受体 （1）杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR） （2）杀伤细胞凝集素样受体（KLR） 2.识别非HLAⅠ类分子的活化性受体 （1）NKG2D MHC classⅠchain-related molecule A/B ( MICA/B) （2）自然细胞毒性受体（NCR） 具体识别配体目前尚不清楚 NK细胞表面抑制性受体和活化性受体结构示意图 * * 固有免疫系统及其应答 （屏障系统） PRR(TLR,NLR) 一、概念 固有免疫应答，亦称固有免疫（innate immunity）、天然免疫（natural immunity）或非特异性免疫（nonspecific immunity），是指机体在种系发生和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防御功能，构成机体抵御病原生物入侵的第一道防线。 先天具有；无特异性；无记忆性；作用快而弱; 固有免疫也是适应性免疫应答的始动者。 二、固有免疫的特点 1. 先天固有，可稳定遗传。 2. 免疫作用广泛，无特异性。 3. 初次与抗原接触即能发挥效应，但无免疫记忆性。 4. 固有免疫也是适应性免疫应答的始动者。 （1）可调控或影响适应性免疫应答的类型和强度。 （2）适应性免疫应答的维持及其效应的发挥也必须有固有免疫的协助和参与。 三、固有免疫系统 固有免疫屏障：皮肤粘膜屏障和局部屏障结构 固有免疫细胞： 吞噬细胞、树突状细胞、γδT 细胞、NK细胞、NKT细胞、B1细