成视网膜母细胞蛋白与控制细胞的定时钟.pptVIP

1.外部信号影响细胞进入活化的细胞周期 细胞周期定时钟是一些相互作用的蛋白质网络——一种 信号传递通路，它们接受胞内和胞外的各种不同来源的信号，对它们进行整合，然后决定细胞的命运。 1.外部信号影响细胞进入活化的细胞周期 细胞周期（cell cycle)是指细胞从第一次分裂结束产生新细胞到第二次分裂结束所经历的全过程，分为间期与分裂期两个阶段。 分裂间期又分为三期，即DNA合成前期（G1期）、DNA合成期（S期）与DNA合成后期（G2期）。 　G0期：细胞暂时离开细胞周期，停止细胞分裂，去执行一定生物学功能的细胞所处的时期。 细胞退出活性的细胞周期而处于非增值的静止状态。 1.外部信号影响细胞进入活化的细胞周期 1.G1期：子代细胞的形成与DNA开始复制的间隙。在此时期细胞要作出是生长还是维持静止的决定。对于静止细胞要决定是否分化。 　 2.S期：DNA合成期。 3.G2期：大多数哺乳动物在进入M期前有3-5h的延迟，这是细胞周期的第二个间隙，为有丝分裂作准备。 M 期：细胞分裂期。分为前期，中期，后期，末期。 1.外部信号影响细胞进入活化的细胞周期 检测点或检测点调控：用于确保某些特定步骤在一个细胞周期中完成后就不再重复，直到细胞进入下一个细胞周期。 2.G1期的特定时相决定细胞生长或维持静止状态 R点或限制点：决定细胞生长的关键时期在G1期末，在这个时间段细胞将决定是否退出细胞周期而退回G0期。 3.细胞周期素和周期素依赖性蛋白激酶构成细胞周期时钟的核心组件 细胞周期时钟就是利用一系列蛋白激酶来完成细胞周期进程的不同阶段。 在G1/S期：中心体相关蛋白的磷酸化使中心体在M期复制。 在S期前：某些蛋白的磷酸化激活了染色体DNA复制的特定位点。 在S期和M期：组蛋白的磷酸化促进了染色质构型的改变，使这两个时相能正常运行。 3.细胞周期素和周期素依赖性蛋白激酶构成细胞周期时钟的核心组件 3.细胞周期素和周期素依赖性蛋白激酶构成细胞周期时钟的核心组件 4.周期素-CDK复合体也能被CDK抑制剂调控 CDK抑制剂也称CdkIS 目前已经发现7中CDK抑制剂 4.周期素-CDK复合体也能被CDK抑制剂调控 4.周期素-CDK复合体也能被CDK抑制剂调控 5.病毒蛋白揭示pRb阻断细胞周期进程的机理 1986年Rb基因的发现及该基因编码一个约105KDa的核磷酸化蛋白，这个蛋白被称为pRb或RB。 在视网膜母细胞瘤，肉瘤小细胞肺癌及其它肿瘤的细胞中都发现该蛋白的缺失或结构缺陷。 5.病毒蛋白揭示pRb阻断细胞周期进程的机理 6.pRb在细胞周期中监控限指点 在G1早期和中期其生长抑制作用的pRb，当细胞通过R监测点后，被高度磷酸化而失去活性，成为部分或完全无活性的生长抑制因子。 7.E2F转录因子保证pRb完成生长/休眠的调控 低磷酸化的pRb分子能够封闭E2F上的转录活性结构域，抑制E2F的转录起始作用。 * 成视网膜母细胞蛋白（retinoblastoma protein，pRb）与控制细胞的定时钟 第8章 任何一个过程的缺损将导致细胞和组织的损伤并有可能导致肿瘤 许多类型的肿瘤细胞具有一个或多个检测点调控的失活。 对肿瘤细胞的研究热点并不是与正常细胞相类似的G1-S-G2-M的周期进程，而是重点研究G0/G1期的转化以及对于生长旺盛细胞决定其生长命运的具体时相。 周期依赖性蛋白激酶（cyclin-dependent kinase，CDK）：参与细胞周期调控机制的蛋白激酶。这些蛋白激酶不能依靠自身发挥作用，而必须依赖于调节亚单位——周期素蛋白的相互结合才能激活从而发挥正常功能。 CDK与周期素配体构成双分子复合体参与细胞周期时钟的信号向下游成倍放大。 3.细胞周期素和周期素依赖性蛋白激酶构成细胞周期时钟的核心组件 B型周期素的蛋白水平在有丝分裂之前显著增高。 周期素E的蛋白水平在细胞通过R点后显著提高，而在细胞进入S期后下降。 TGF-β作用于上皮细胞，能引起细胞的一系列下游反应从而抑制细胞的增殖。 5.病毒蛋白揭示pRb阻断细胞周期进程的机理 人类5型腺病毒E1A编码蛋白 人宫颈癌中发现病毒SV40编码的大T肿瘤蛋白 人类HPV病毒编码的E7肿瘤蛋白 都能与pRb形成物理性复合物 *