新型减肥药莫那班合成.pdfVIP

中文摘要 肥胖已经成为威胁人类健康的重要因素，每年大约有250万人死于肥胖病及 其相关疾病。肥胖的治疗需要综合的措施，其中药物是重要的治疗手段。利莫那 班是选择性大麻素受体1阻滞剂，它用于治疗肥胖的研究已经进入Ⅲ期临床试验， 它可有效抑制食欲、减轻体重，尚未发现明显的副作用。该药还可用于戒烟并对 人体对酒精的依赖性有改善作用，可同时改善多项心血管危险因素。 本文对利莫那班的合成方法进行了研究，以氯苯为原料，通过酰化、溴化、 取代、缩合、环合、水解和酰胺化共七步反应合成了利莫那班，总收率为15．4％。 同时对此药物的关键中间体1．氨基哌啶，2，4．二氯苯肼和5．(禾氯苯基)．1．(2， 4．二氯苯基)．4．甲基．吡唑．3．甲酸乙酯的合成工艺进行了研究和改进，改进后的 路线有收率高，反应周期短，经济效益高等优点。最后，我们尝试了以氢化钠， 乙醇钠作为催化剂，对草酸二乙酯与对氯苯丙酮发生缩合的反应进行考查，为以 后在缩合反应中以醇钠和氢化钠代替锂试剂的研究提供了参考。 本文所得关键中间体及目标产物利莫那班的化学结构经核磁共振谱证实。 关键词： 肥胖病：利莫那班；合成 第一章绪论 第一章绪论 1．1肥胖病的概况 肥胖是指体内脂肪堆积过多和(或)分布异常，身体质量增加，是一种多因素的 慢性代谢性疾病【l】。物质生活条件的改善和饮食结构的不合理，肥胖病发病率逐年 攀升。肥胖作为一种全身内分泌代谢疾病，不但影响体态和活动，而且与高脂血症、 动脉粥样硬化、高血压、冠心病、糖尿病等密切相关。2005年国际糖尿病联盟公 布的代谢综合征全球统一定义中，中心性肥胖是首要的诊断指标。按照世界卫生 组织规定，当进食热量超过人体消耗量而己脂肪形式贮存于体内，致使体重超过 Mass 标准体重公斤数的20％或体重指数(Body 大于27者为超体重，大于等于30．0，称肥胖症。现已知肥胖症与高血压、高血脂、 糖尿病、心血管疾病等有关。随着现代生活水平的提高及生活方式的变更，肥胖 症的发病率呈上升趋势。美国有3200万妇女，2600万男性超标准体重，而且每年 因为肥胖死亡的人数约28万，仅次于吸烟。 1．2肥胖的类型 (1)束带型肥胖：脂肪堆积区主要分布于背部、下腹部、髂部、臀部及大 腿，肥胖生殖无能综合征的肥胖就是此种类型。(2)大粗隆型肥胖：脂肪主要分 布于股骨大转子区域及乳、腹、阴阜等处。更年期后的肥胖多半属此类型。(3) 下肢型肥胖：脂肪贮存区域从髋部而下至踝部，有时局限于腿肚及踝部，如进行 性脂肪营养不良症，形成下半身极度肥胖而上半身极度消瘦。(4)上肢型肥胖： 脂肪贮存主要位于背、臂、乳房、颈项、颜面。肾上腺皮质增生、肿瘤及垂体嗜 碱性腺癌(柯兴氏病)所致的肥胖属此型。(5)臀部肥大型：脂肪主要堆积于臀部， 形成臀部特殊肥大。为某些民族的特征，属于一种遗传性体质。 1．3肥胖的病因 据医学研究证明导致肥胖的原因多种多样，而且个体自身的差异，也可能是 减肥药排行榜 / 第一章绪论 肥胖的不同诱因，但总结起来，肥胖病因【2．3】主要有以下几种：． (1)脂肪摄入过多 脂肪摄入过多时促进肥胖形成的重要因素之一。脂肪组织是体内巨大的能量 储存系统，它对于维持