ppt课件-第三章免疫球蛋白1.ppt

3.分泌型IgA可有效抵御病原体经由粘膜上皮的感染 分为两型：分泌型和血清型 SIgA为二聚体，有J链和分泌片 SIgA是粘膜局部免疫的主要抗体 SIgA可通过母乳传递给婴儿 4.IgD是B细胞发育分化成熟的标志 主要存在于成熟B细胞的表面 5.结合在肥大细胞上的IgE会引发强烈的细胞反应 血清中含量最低 可介导I 型超敏反应 人工制备抗体 人工制备抗体 多克隆抗体 （研究和体外诊断） 单克隆抗体 （研究和体外诊断） 基因工程抗体 （作为治疗药物） 一.多克隆抗体 由多个B细胞克隆产生的针对多种抗原表位的抗体混合物。 抗原 免疫动物 抗血清 优点：容易制备，作用全面 缺点：抗原用量大、抗体质量不好控制、 抗体用于检测有交叉反应 二.单克隆抗体 由同一B细胞克隆所产生的抗单一抗原表位的特异性抗体。 优点：结构均一，纯度高， 效率高，特异性强。 缺点：可诱导产生人抗鼠抗 体 单克隆抗体的制备 1.免疫小鼠 用带有多种抗原决定基的天然抗原给小鼠注射。 2.细胞融合 小鼠脾细胞+骨髓瘤细胞 杂交瘤细胞 3.筛选、克隆化 将杂交瘤细胞有限稀释。 基因工程抗体 三.基因工程抗体 应用分子生物学技术，在基因水平对Ig分子进行切割、拼接或修饰，并导入受体细胞表达的新型抗体。 主要类型 （一）改造鼠源性抗体 （二）基因工程抗体衍生技术 人鼠嵌合抗体 1.人鼠嵌合抗体 从杂交瘤细胞基因中分离功能性V区基因，与人免疫球蛋白C区基因连接起来。 2.人源化抗体 用鼠源单抗V区中的高变区（CDR）序列取代人源抗体相应CDR序列。 3.单链抗体 由抗体重链V区和轻链V区连接而成的抗体，称为单链抗体。 单链抗体分子量小，容易通过血管壁穿过实体瘤，是导向药物首选的载体。 （三）双特异性抗体 抗体分子具有两个完全相同的抗原识别单位。通过现代基因工程技术可以使同一个抗体分子的两个抗原识别单位各具特异性，这样的抗体称为双特异性抗体。 复习 1.基本知识 免疫球蛋白、抗体、单克隆抗体、ADCC 2.基本理论 （1）抗体的基本结构 （2）两种水解片段的异同 （3）免疫球蛋白的功能 （4）5种免疫球蛋白的特性 3.基本技能 免疫球蛋白的分类 B细胞增殖分化为浆细胞后产生的一种球蛋白，具有免疫功能。 抗体最早用于白喉的治疗。 贝林和北里柴三郎因此获得诺贝尔医学和生理学奖。 抗体的产生部位 1／3由脾脏和淋巴结的B细胞产生，主要是IgG 2 ／3由粘膜相关淋巴组织的B细胞产生，主要是IgA 70Kg的成年人每天产生的抗体的量是3g IgG的半衰期是3周 记忆B细胞主要存在于骨髓 免疫球蛋白 具有抗体活性或化学结构 与抗体相似的球蛋白。 分泌型：存在于体液中，即抗体 膜型:存在于细胞膜，即B细胞的抗原受体 第三章免疫球蛋白 第一节 免疫球蛋白的基本结构 第二节 免疫球蛋白的功能 第三节 免疫球蛋白的血清型 第三节 五类免疫球蛋白特性和作用（自学） 第四节 人工制备抗体 第一节 免疫球蛋白的结构 一.Ig的基本结构(432) （一）四肽链 糖蛋白，由 2条相同的重链（H）和轻链（L）组成，重链间、重链和轻链间以二硫键相连。 （二）可变区（V）和恒定区（C） 高变区 骨架区 可变区 N端 C端 抗原的互补决定区（CDR）与抗原表位结合示意图 高变区序列与抗原表位在空间上互补，又称为互补决定区。 （三）Ig 的型、类，亚型、亚类 1.根据CL分子量和等电点不同 轻链分成两型：к、λ，亚型:λ1~4 2.根据CH分子量和等电点不同 重链分成5类： H链 ? γ α δ ε 对应Ig IgM IgG IgA IgD IgE 亚类：IgG1~4，IgA1~2 二.Ig 功能区 Ig的每条链内还有二硫键，这些链内二硫键圈住了110个氨基酸，形成的环称为结构域。 含有Ig结构域的蛋白质分子的集合称为免疫球蛋白超家族。该家族成员多数为细胞膜表面分子，与细胞之间相互接触有关，但没有酶活性。 免疫球蛋白超家族 二.Ig 功能区 （一）功能区（结构域） L链：VL，CL H链：VH，CH1，CH2，CH3， （CH4） 铰链区：位于CH1和CH2之间，含有大量脯氨酸，有弹性，有利于V区结合抗原，V区暴露补体结合位点。 二.Ig 功能区 （二）各功能