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CD133prominin—1分子研究进展 　　【摘要】 CD133/ prominin-1是一种造血干细胞和神经干细胞的表面标志物。近年来研究发现，CD133也在多种实体肿瘤的肿瘤干细胞中表达，在体内发挥着多种生物学作用。本文从CD133的分子结构、与肿瘤的关系，以及其在外伤性脑损伤中的作用等几方面论述了CD133分子的生物学研究和临床应用进展。 　　【关键词】 CD133；prominin-1；肿瘤干细胞；外伤性脑损伤 　　CD133/prominin-1是一种在分离CD34+造血干细胞的表面标志时发现的分子标记，但是更多的研究发现，CD133在脑胶质瘤、结肠癌、恶性黑色素瘤等多种肿瘤的肿瘤干细胞中表达。这提示，CD133分子在体内发挥着多种生物学功能。现就CD133分子的研究与临床应用中的进展综述如下。 　　1 CD133/prominin-1分子 　　CD133分子是一种5次跨膜糖蛋白，在1997年分别从CD34+的小鼠神经干细胞和人造血干细胞中分离得到，并分别命名为prominin-1和AC133。进一步研究发现，小鼠的prominin-1和人类的AC133在细胞和亚细胞结构上的分布相似，基因具有高度相似性。因而，学者们将人prominin-1基因称为CD133，是AC133的另一种名称。CD133是含有865个氨基酸的单链多肽，包含37个外显子。CD133分子含有8个不同的N-连接糖链位点，当细胞分化成熟时，糖基化位点快速去糖基化。另外CD133分子可以通过选择性剪切机制，产生至少12种不同的CD133剪切异构体，使其蛋白序列各不相同。目前CD133的生物学功能仍不清楚，但由于其在干细胞、肿瘤干细胞和已分化细胞上的表达不同，其可作为一个分离多种组织干细胞和肿瘤干细胞的重要标志物。 　　2 CD133分子与肿瘤的关系 　　2.1 消化道肿瘤 针对胃癌[1]、结肠癌[2]等的研究表明，CD133在肿瘤组织中的表达要明显高于正常组织。O’BrienCA[2]等在体外实验中证实了CD133+肿瘤细胞有明显的自我更新、多向分化和克隆增殖的能力。当将这些细胞注射入免疫缺陷小鼠后，能迅速形成与原发瘤表型相同的肿瘤，说明CD133+肿瘤细胞具有干细胞特性。CD133的表达与胃肠道肿瘤的临床病理和预后有明显关系。在胃癌患者中，随着肿瘤增大、分化降低、淋巴结转移数目增多，CD133的表达逐渐升高，且CD133表达量高的患者术后??存期明显缩短[1]。 　　2.2 脑肿瘤 随着2003年Singh等对于脑肿瘤干细胞学说的正式提出，CD133已被公认为脑肿瘤干细胞（brain tumor stem cell，BTSC）的特异性标志，并广泛用于BTSC的分选与鉴定。大量研究分别从各种原发性脑肿瘤标本，如恶性胶质瘤、髓母细胞瘤、室管膜瘤等分离得到BTSC。CD133的表达水平与脑肿瘤恶性程度相关。Galli等[3]指出，恶性程度越高的肿瘤中，CD133+细胞比例就越高。 　　2.3 其他肿瘤 Collins[4]等在前列腺癌患者的癌组织中成功分选出CD133+的前列腺癌干细胞。另外，在多种实体肿瘤中，如恶性黑色素瘤、肾癌、非小细胞肺癌等，研究者都相继分离出具有自我更新和分化能力的CD133+肿瘤干细胞，提出CD133可作为肿瘤样干细胞的标志之一。 　　3 CD133分子与外伤性脑损伤的关系 　　Ming Wei等[5]的研究表明，损伤的脑组织CD133表达量高。实际上，CD133+细胞可以分化为成熟的中枢神经细胞和内皮细胞，这被认为是在外伤性颅脑损伤后中枢神经系统的主要修复机制之一。令人感兴趣的是，尽管CD133在外伤性颅脑损伤后广泛分布在损伤组织中，但是其基因表达却没有变化，推测脑外伤可能增加了CD133的抗原表位的暴露，而不是上调了基因转录水平。 　　4 CD133作为肿瘤干细胞标志物的质疑 　　近年来，越来越多的实验发现，CD133-脑肿瘤细胞也能在体内产生肿瘤，这使得以CD133为标志物的肿瘤干细胞分选方法受到了挑战。Beier等[6]发现CD133-的胶质瘤细胞在体外传代培养时，可以增殖和形成神经球，具有一定的永生性。CD133-脑肿瘤干细胞越来越受到重视，已经成为脑肿瘤研究的热点之一。 　　5 展 望 　　CD133分子作为肿瘤干细胞分选的表面标志，在实体瘤的研究中日益显示出其独特的重要作用。另外，CD133还在外伤性脑损伤和缺血性脑梗死时还参与损伤的修复。随着研究的日益深入，CD133及其糖基化状态是否在调节肿瘤干细胞表型中发挥直接作用，以及CD133分子如何在不同基因启动子的调控下而分化为正常干细胞或转化为肿瘤干细胞的机制将会被逐步阐明。至于CD133分