Nogo-A及其受体NgR对中枢神经系统损伤后修复影响.docVIP

Nogo-A及其受体NgR对中枢神经系统损伤后修复影响 　　[摘要] Nogo-A是近年来在中枢神经系统髓鞘中发现的一种抑制中枢神经轴突生长的蛋白，NgR作为Nogo-A的细胞表面受体而被发现。NgR与Nogo-A结合后通过一系列信号转导过程发挥抑制中枢神经再生的作用，与中枢神经系统损伤后的修复有着密切关系。对于Nogo-A及其受体NgR的深入研究，将有助于推动中枢神经系统损伤的治疗。 　　[关键词] Nogo-A；NgR；中枢神经系统损伤 　　[中图分类号] R651.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2012）01（a）-009-03 　　 　　The impaction of Nogo-A and its receptor NgR on central nervous system repair after injury 　　GU Lei (review), ZHEN Yun (proofreader) 　　Department of Neurosurgery, Xixiang Peoples Hospital Affiliated to Guangdong Medical College, Guangdong Province, Shenzhen 518102, China 　　[Abstract] Nogo-A which is recently found in central nervous system (CNS) myelin sheath can inhibit the growth of nerve axon. NgR is found as the cell surface receptor of Nogo-A. The combination of NgR and Nogo-A can inhibit the neural regeneration in CNS through a series of signal conduction and has close relationship with CNS repair after injury. The thorough study of Nogo-A and NgR will help to promote the clinical treatment of CNS injury. 　　[Key words] Nogo-A; NgR; Central nervous system injury 　　 　　 自从Nogo-A蛋白及其受体NgR被发现，中枢神经损伤再生机制的研究就成为神经科学研究领域的热点。随着对Nogo-A、NgR研究的深入，人们对其从分子到蛋白，从表达到分布、功能，都有了一定的认识，但仍存在问题和困惑。本文主要就Nogo-A、NgR对中枢神经损伤修复影响的研究现状作一综述。 　　1 Nogo-A的结构、分布及生理功能 　　1.1 结构 　　 Nogo-A是由Nogo基因表达的一种具有轴突再生抑制作用的蛋白质分子，分子量为126 KD，全长有1 163个氨基酸，共有三个结构域。第一个结构域Nogo-66靠近羧基端，位于内质网腔或细胞膜外，与特定受体NgR结合能够诱导轴突生长锥溃变、塌陷，抑制神经轴突再生[1]。第二个结构域amino-Nogo-A在N-末端区域，与抑制成纤维细胞3T3的扩散有关，对神经元的影响甚微，但与Nogo-66在抑制轴突生长方面可发挥协同作用。第三个功能结构域NiG在中间，该区域抑制轴突生长和成纤维细胞播散，并诱导生长锥萎陷[1]。 　　1.2 分布 　　 关于Nogo-A在体内的分布，2001年Josephson等[2]首先采用原位杂交技术发现在运动神经元和感觉神经元、三叉神经节、三叉神经脑桥核、红核及海马等神经元内都有Nogo-A mRNA表达，但在星形胶质细胞和施万细胞中未见分布。而Huber等[3]用共聚焦和免疫电镜揭示出Nogo-A主要在少突胶质细胞的细胞体和突起表达，位于最内的轴突旁和最外层的髓鞘膜上，是其发挥轴突抑制作用的便利条件。 　　1.3 生理功能 　　 Nogo-A作为中枢神经元髓鞘的组成成分有什么生理作用呢？有实验发现，在非病理条件下，胚胎发育早期Nogo-A可以参与髓鞘的形成，与神经环路连接有关，在海马连接的发育中起关键作用，同时促进神经细胞迁移和轴突生长，保证轴突朝靶组织定向生长，尤其是保证轴突沿轴索方向长距离生长[4]。在成年中枢神经系统中，Nogo蛋白的抑制作用有助于保持神经联系的特异性，防止神经在不必要的区域出芽，形成不必要和错误的投射，保持中枢神经系统稳定[5]。孟蒂等[6]最新研究发现，在疼痛伤害性刺激动物模型中