南华大学药学与生物科学学院药物化学课件第四章 循环系统药物.ppt

* 他汀类药物的发展方向 化学结构复杂 异构体多，合成不易 开发结构简单、安全有效的HMG-CoA还原酶抑制剂 * 二、影响胆固醇和甘油三酯代谢的药物 －苯氧基烷酸类 －烟酸类 －胆汁酸结合树脂类 －胆固醇吸收抑制剂类 －甲状腺素类 * 一）苯氧基烷酸类 胆固醇在体内的生物合成以乙酸为起始原料 以乙酸为先导物，利用其衍生物来干扰胆固醇的生物合成，以达到降低胆固醇的目的 最终发现苯氧乙酸衍生物，对动物和人均有降低胆固醇合成作用 ，但作用较弱 * 62年发现并用于临床的第一个苯氧基烷酸类药物（乙酸衍生物）氯贝丁酯，降TG 70年代经大规模临床观察证实其降TG作用虽可靠，但不良反应较多 长期使用后因胆固醇性胆结石造成的死亡率已超过使用Clofibrate后改善冠心病的死亡率 现临床已比较少用 * 氯贝丁酯 氯贝丁酸 体内代谢 （对氯苯氧异丁酸） 双贝特 丙二醇酯 降脂铝 铝盐 作用比氯贝丁酯强而持久 * 插入苯环，作用增强。如： * 普拉贝脲 --Plafibride 氯贝酸的吗啉甲基脲衍生物 是前体药物 降血脂作用比氯贝丁酯强，体内分解出的吗啉甲基脲还具有抑制血小板聚集作用。 * 吉非贝齐-Gemfibrozil 非卤代的苯氧戊酸衍生物 能降低TG、VLDL、LDL的同时，还能升高HDL * 化学名： 2，2-二甲基-5-（2，5-二甲