20抗心律失常药ppt 药理学基础与应用.ppt

膜反应性、除极速度和幅度的关系 膜反应性：指膜电位水平与0相除极速度和幅度的关系。 若药物降低膜反应性，则能减慢传导速度，如奎尼丁。 * 二、心律失常发生的电生理学机制 （一）冲动形成异常 1．自律性异常 （1）正常自律机制改变: 参与正常舒张期自动除极化的起搏电流发生改变而引起的自律性变化称为正常自律机制改变。常出现窦性心动过速和房性及室性心律失常等。 * (2)非自律心肌细胞产生异常自律性 非自律心肌细胞但当其静息电位降低到-60mV以下时，亦能出现自律性，称为异常自律机制形成。可使心肌形成反复冲动，而引起心律失常。 　 4相自动除极加快 K+外流减少 最大舒张电位减小 失K+ 阈电位增大 * 3．后除极与触发活动 后除极 A.早后除极： 2或3相 　Ca2+内流增多 B.迟后除极： 4相 　Ca2+过多诱发Na+短暂内流 触发活动 一个AP中继0相除极后所发生的除极 后除极引起的异常冲动发放 * A 早后除极与触发活动 B 迟后除极与触发活动 0 70/min A B * （二）冲动传导异常 1．折返激动 冲动经曲折的环行通路折回原处并再次激动而反复运行的现象。 * 1．正常冲动传导??? ??２．单向阻滞和折返 C B A C B A * 折返激动形成条件 A.解剖学及生理学上具有环行通路 B.单向传导阻滞 C.折回的冲动落在原已兴奋心肌的不应期之外 * 折返可分为解剖性和功能性两种通路： 解剖性环形通路：①在窦房结附近的心房肌，围绕腔静脉构成环形通路，可形成房颤、房扑。②在房室结附近若有异常侧支返回心房，可形成正向或逆向冲动环行通路，称为预激综合征，可发生顽固性阵发性心动过速，称为WPW综合征。③在心室壁浦氏纤维终末，由心内膜穿入，再伸向心外膜发出二支与心肌形成三角形的环行通路。 功能性环形通路：当冲动向前扩布途中若遇到心肌缺血区可使传导受阻，使改道通过另一支，以较缓慢的速度扩布，又回到起始部位。相邻细胞ERP长短不一也可引起折返。 * * 第二节 抗心律失常药的作用机制及分类 * （四）阻滞钙通道 二、Ⅱ类——β受体阻断药 代表药：普萘洛尔 三、Ⅲ类——钾通道阻滞药 代表药：胺碘酮 四、Ⅳ类——钙拮抗药 代表药：维拉帕米 一、Ⅰ类——钠通道阻滞药 1.ⅠA类 适度阻滞：奎尼丁等 2.ⅠB类 轻度阻滞：利多卡因 3.ⅠC类 明显阻滞：氟卡尼、 普罗帕酮 （一）阻滞钠通道 （二）阻断心脏β受体 （三）延长复极过程 APD及ERP 一、抗心律失常药分类 * 二、抗心律失常药基本药理作用 （一）降低自律性 （二）减少后除极与触发活动 （三）改变膜反应性而改变传导性 （四）改变ERP及APD终止及防止折返 * （二）减少后除极与触发活动 1.减少早后除极 钙拮抗药 2.减少迟后除极 减少细胞内钙的蓄积 钙拮抗药 抑制一过性钠内流 钠通道阻滞药 * （三）改变膜反应性而改变传导性 1.增强膜反应性 加快传导，取消单向阻滞 促K+外流药：苯妥英钠 2.减弱膜反应性 减慢传导，变单向阻滞成双向阻滞 抑Na+内流药：奎尼丁 * （四）改变ERP及APD，终止及防止折返 1．绝对延长ERP：奎尼丁 ERP/APD:同时延长 2．相对延长ERP：利多卡因类 ERP/APD:同时缩短 3．使邻近细胞不均一的ERP趋向均一 * 第三节 常用抗心律失常药 * 一、Ⅰ类——钠通道阻滞药 奎尼丁(Quinidine) 【药理作用】 抑制Na+内流大于抑制K+外流 1、降低自律性 抑制4相Na+内流，降低浦氏纤维、心房肌和心室肌自律性。 2、减慢传导 抑制0相Na+内流。 3、绝对延长ERP 抑制3相K+外流，延长复极化过程。 4、其他：抑制心肌收缩力。阻断α受体，血管舒张，血压降低；抗胆碱作用，延长心房不应期。 * 【应用】 临床上用于各种心律失常如心房颤动，心房扑动及室上性心动过速等。 【不良反应】 1、金鸡钠反应：耳鸣，听力减退等。 2、奎尼丁晕厥或猝死：意识丧失、抽搐、呼吸抑制、室颤。 * 普鲁卡因胺(Procainamide) 为广谱抗心律失常药，作用与奎尼丁相似，但较弱，无α受体阻断及抗胆碱作用，主用于室性心律失常入：室性早搏、室性心动过速和急性心肌梗死的室性心律失常。静注给药适用抢救危急病人。不良反应较奎尼丁少。 * 二、IB类药物 轻度阻钠 利多卡因 【药理作用】 促进K+外流和抑制Na+内流。 1、降低自律性 选择性作用于浦氏纤维，促进4相K+外流和抑制