欧盟GMP 1998版 第五章生产管理.docVIP

欧盟GMP(1998版) 第五章 生产管理 基本原则： 生产操作必须按照明确规定的程序进行。为了获得质量合格的产品，生产必须遵守药品生产和质量管理规范并且生产要与相关产品及市场的标准相一致。 总则 5.1 由能胜任的人员进行产品的生产和监督。 5.2原料及产品的所有处理，例如购入和检验、取样、贮存、标签、分发、加工、包装及销售等，都应按规定的书面程序或指令来执行。在必要时进行记录。 5.3 所有购入的原料均应经过检查以保证交付的物品与订单相一致；如有必要，容器应进行清洗并贴有规定数据的标签。 5.4 容器的损坏及任何能够影响原料质量的问题均应进行调查、记录并报告质量控制部。 5.5 购入的原料和成品在购入和加工后应立即进行检定，合格后方可使用或销售。 5.6 所购入的中间体、原液在购入后也应按上述（要求）进行管理。 5.7 所有原料及产品均应贮存在由生产者已确定的条件下，并有序地使每批产品隔离和循环储备。 5.8 必须进行产量及数量检查以保证在可接受的范围内。 5.9 不同品种产品的生产操作不得在同一生产操作间内同时或连续进行，以防止产品之间有混淆及交叉污染的危险。 5.10 在生产的每一步骤，产品及原料均应防止微生物及其它污染。 5.11 当进行干燥的原料及产品的生产时，特别注意防止灰尘的产生及扩散，此项注意特别应用于高生物活性及高致敏性材料的处理。 5.12 在生产的整个过程中，所有的原料、大多数的容器、设备的主要性能指标及每个生产操作间均应进行标识。另外，正在生产的产品及原料应标注产品的浓度和批号，生产阶段也应进行标注。 5.13 应该按公司规定的模式清晰明确的对包装箱、设备或房屋进行标识。除用文字在标签纸上注明外，用颜色来标明状态（如已检验的、已合格的、不合格的、洁净的等）常常是有帮助的。 5.14 检查运送产品的管路和其它设备以确保其以正确、安全的方式运送。 5.15 应尽可能地避免任何指令或程序上的偏差。若出现了偏差，应由质控部门的一个有资格的人以书面的形式批准通过。 5.16 对于进入生产区域的人员，应以授权的（方式）进行限制。 5.17 通常在厂区内应避免非药品的生产，并使用指定的设备生产药品。 防止生产过程中的交叉污染 5.18 避免由其它材料或产品所引起的原材料或产品的污染。这种交叉污染通常是由一些不可控制因素引起的。例如：粉尘、蒸汽、喷雾、来自生产过程中材料及产品的有机组织、设备上的残留物、操作者的衣物。这种污染的严重性，随污染的类型和被污染产品类型的不同而不同。其中最危险的污染通常是对高度敏感材料及生物制品的污染，包括：活组织、激素、细胞毒素和其它具有高活性的材料。最严重的污染可能是那些需大剂量或长时间使用的注射剂类药品。 5.19 交叉污染应通过适宜的技术或有组织的措施来避免。例如： 在隔离区生产（如青霉素、活疫苗、活细菌制品和一些其它的生物制品）或通过适当操作（如：及时分离）然后进行合适的清洁。 建立适当的风锁和排风。 减少由于空气的再循环或未经过滤或无效过滤的空气的再进入引起的污染。 在有特殊交叉污染风险的产品生产区域内，应穿戴上有保护性的衣服。 采用已知有效的清洁及净化程序，同样设备的无效清洁是一种常见的交叉污染源。 在生产中采用“封闭系统”。 检查设备上的残留物及设备清洁状态标签。 5.20 应按照规定，定期对防止交叉污染的措施及其有效性做检验。 验证 5.21 验证研究是对GMP的加强，且其操作应与标准规程相一致，并记录结果和结论。 5.22 当任何新的生产处方和配制方法被采纳时，应被证明与操作程序的适宜性。且按规定的步骤、材料和专用的设备所生产的产品应达到规定的质量要求。 5.23 生产程序的重大改动包括设备和材料的任何改动应该验证，他将影响产品的质量及生产程序的重复性。 5.24 操作过程和步骤应定期进行再验证，以确保其能够达到预期的效果。 原材料 5.25 原材料的购买是一项重要的工作，此项工作应包括对供应商详细和彻底了解的人员。 5.26原材料只从被批准的并被相关目录所指定的供应商处购买，如可能，应直接从生产厂家购买。推荐由生产商建立原材料标准并与供应商进行讨论。这有利于生产的各个方面和对原材料包括操作、标识及包装的控制，也有利于对供应商进行投诉与退货。 5.27 对每一次交付，都应对货物的包装、图章的完整性及供应商标签和交货单是否一致进行检查。 5.28 如果运送的货物由不同批次组成，那么每一个批次必须经单独的采样、检测和发放。 5.29 储藏的原材料应有适当的标识（见5.13），标识应至少提供以下内容： ——标明产品的名称、内部批号。 ——接受单上注明批号。 ——应注明药品的状态（如：待检的，检验的、发放的、不合格品的）