乳腺癌分子靶向物治疗进展.ppt

乳腺癌分子靶向药物治疗进展 张清媛 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 HIGHLIGHTS IN BREAST CANCER  针对HER2受体的靶向药物 针对表皮生长因子受体(EGFR)的靶向治疗 针对肿瘤血管生成的分子靶向药物 其他信号通路抑制剂——mTOR，Ras， MEK等 赫赛汀的作用机制 Additional mechanisms Prevents formation of truncated HER2 (p95) Inhibition of HER2-regulated angiogenesis 赫赛汀已成为HER2阳性乳腺癌的基础治疗 赫赛汀的新辅助治疗研究进展 NOAH study: neoadjuvant Herceptin for LABC NOAH研究中赫赛汀新辅助显著提高了pCR率 新辅助化疗中加入赫赛汀?明显提高疗效(16个相关研究, 1,226例患者入组) 赫赛汀已成为HER2阳性乳腺癌的基础治疗 一线赫赛汀治疗显著延长患者的生存时间 TAnDEM--赫赛汀联合阿那曲唑治疗HER-2 ( + ）激素敏感性转移性乳腺癌 临床研究结果（2006年圣安东尼奥） 疾病进展后如何合理选择赫赛汀个体化治疗方案 Herceptin improves OS if continued beyond progression 赫赛汀在多线治疗中的作用 赫赛汀治疗的最大获益是持续治疗 临床证据提示含赫赛汀方案治疗中进展并不等于赫赛汀耐药,调整化疗药并继续赫赛汀治疗仍可获益. 赫赛汀通过持续抑制HER2 ,在多线治疗中病人仍可获益 考虑到心脏不良反应事件，临床上不建议Trastuzumab与蒽环类药物联合。 Trastuzumab可以在AC方案后与紫杉醇联合使用或者在化疗完成后序贯使用。 目前Trastuzumab治疗疗程为1年，建议每三个月一次进行心功检查。 心功能监测  赫赛汀临床应用 2008年NCCN复发或IV期乳腺癌指南 HR阴性，HER2阳性具有内脏危象复发或IV期乳腺癌 曲妥珠单抗±化疗 赫赛汀联合辅助化疗方案 AC →TH AC →DH TCH 化疗→H DH →FEC 帕妥珠单抗Pertuzumab(2C4): anti HER2 agent 以HER-2为靶位的人源化单克隆抗体 与HER-2 受体胞外结构域Ⅱ区结合，抑制二聚体的形成 抑制HER2 与 EGFR 和 HER3形成二聚体。 Herceptin + pertuzumab provides clinical benefit to patients progressing on Herceptin Herceptin + pertuzumab is a well-tolerated combination 针对HER2受体的靶向药物 针对表皮生长因子受体(EGFR)的靶向治疗 针对肿瘤血管生成的分子靶向药物 其他信号通路抑制剂——mTOR，Ras， MEK等 针对EGFR的靶向治疗 小分子酪氨酸激酶抑制剂 (SMTKIs) EGFR单克隆抗体(MAbs) 多靶点抗肿瘤抑制剂 酪氨酸激酶抑制剂 拉帕替尼（Lapatinib，Tykerb） 吉非替尼（ZD1839，Iressa，Gefitinib，易瑞沙） 埃罗替尼（Tarceva，erlotinib） Lapatinib (Tykerb) EGF100151: Lapatinib + Capecitabine in Advanced Breast Cancer EGF100151: Lapatinib + Capecitabine in Advanced Breast Cancer (cont’d) Longer time to progression 36.9 vs 19.7 wks (P = .00016) Longer progression-free survival 36.9 vs 17.9 wks (P = .000045) Fewer progressions or deaths 38% vs 48% Response (independent review) Overall: 22.5% vs 14.3% (P = .113) Lapatinib for Brain Metastases in Her2+ Cancer Lin et al. ASCO 2006; NCI-CTEP 6969 trial 39 patients (38 patient