任建华恶性瘤生物治疗.ppt

与之相反，分子靶向治疗针对肿瘤具有高选择性、低毒性和高治疗指数，可长期用药，从而有可能使恶性肿瘤转化为一种类似于高血压、糖尿病的慢性病。 分子靶向治疗可以分为两大部分：A.分子靶向药物治疗B.器官水平实体瘤靶向治疗（略（一）、分子靶向药物在肿瘤治疗中的临床应用和展望 根据药物的作用靶点和性质，可将主要分子靶向治疗的药物分为以下几类： 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶( EGFR-TK)拮抗剂,属小分子化合物：格列卫，易瑞沙(Iressa,)；特罗凯（ Tarceva）； 特罗凯(Tarceva) 2002年9月,美国FDA批准其作为标准方案治疗无效的晚期NSCLC的二线或三线治疗方案。最新研究成果表明，特罗凯单独或者联合一线化疗药物治疗细胞分子标志物阳性的肺腺癌患者，治疗效果很明显。 特罗凯对头颈部肿瘤和卵巢癌也有效；联合化疗治疗胰腺癌的III期临床试验研究正在进行之中；在欧洲进行了特罗凯联合健择+顺铂治疗非小细胞肺癌的III期临床试验研究；在美国也进行了特罗凯联合泰素+卡铂治疗非小细胞肺癌的III期临床试验研究。 格列卫用于慢性粒细胞性白血病患者有效率达100%，对Ph阳性的急性淋巴细胞性白血病缓解率也高达70%，格列卫还对胃肠道恶性间质细胞瘤(GIST)患者的疾病控制率达80%～90%；对化疗和放疗高度拮抗的恶性胶质瘤(最常见的脑肿瘤)可能有效。 2、多靶点药物的问世 由于大多数实体肿瘤都是多靶点、多环节的调控过程，阻断一个受体或靶位不一定能阻断所有细胞信号传导。多靶点药物代表了肿瘤靶向治疗药物新的发展方向。 2006年美国FDA批准了新型小分子多靶点药物索拉非尼上市。2007年ASCO年会上，报道了索拉非尼可改善晚期肝癌患者生存，这被誉为晚期肝癌治疗上的一个突破性进展和里程碑，真正开创了肝癌靶向治疗的新时代。 索拉非尼也可以使晚期肾透明细胞癌患者从治疗中获益，该药的出现是肾癌治疗领域中的一个重大进展。由此，新一代的多靶点靶向药物进一步推动了肿瘤分子靶向治疗的发展进程。 3. 针对某些特定细胞标志物的单克隆抗体，抗EGFR的单抗，抗HER2的单抗： 如西妥昔单抗（爱必妥）；对EGFR过度表达，KRAS基因野生型的患者，显示只要阻断了EGFR,就能重新获得对化疗的敏感性,提高了5-Fu治疗后失败的结肠癌患者的获益率，EGFR抑制剂在一线联合方案的使用有可能效果会更好。 针对HER2强阳性的乳腺癌患者，抗体赫赛汀与阿霉素和紫杉醇均有协同抗癌作用,而赫赛汀与紫杉醇的协同作用更为明显提高疗效。 美罗华单独用于低度恶性B细胞淋巴瘤的治疗及与化疗联合用于恶性度高的B淋巴瘤的治疗。4. 抗肿瘤血管生成的药物 ：阿瓦斯汀和内皮抑素恩度等。 5、中药及中药复方制剂 它们可能具有“多靶作用”，即复方中多种成分以低于它们某一单体治疗剂量进入人体后，有选择地反复作用于某种疾病的多个直接靶点（治标）和间接靶点（治本），从而达到治疗疾病的目的。 因此中医药与手术、放疗、化疗等局部杀灭方法最大的不同是强调整体调节，充分调动机体的防御及免疫监视机制，发挥多层次、多环节、多靶点的综合调节作用，从整体调节机体脏腑、经络、阴阳、气血功能，做到“正气内守”，通过自身调节，“泻其有余，补其不足”，达到“阴阳平复”。 中药的这种调节作用有可能抑制肿瘤及肿瘤术后亢进的促血管生成因子，恢复其与抑制因子之间的平衡，抑制肿瘤血管生成，从而有助于减少肿瘤组织局部血供，通过缺血、缺氧等饥饿方式限制肿瘤的增殖并阻断其入血扩散的途径，消除术后残留癌细胞生存及转移的环境，消灭残存的癌细胞，防止肿瘤的复发和转移。 （二）、分子标志物指导个体化靶向治疗 分子靶向治疗药物，推动了恶性肿瘤治疗的进展。但是，决定恶性肿瘤治疗的复杂性在于，恶性肿瘤在分子水平存在高度异质性，肿瘤基因组稳定性丧失后使细胞向不可预测的方向演化。 生物信息学技术的进步，使得临床可以在基因结构和表达水平对肿瘤细胞进行精确分类(分子分型)，以分子标志物指导个体化靶向治疗，提高治疗的准确度，不能不说这是恶性肿瘤治疗上的又一进步。 例如：个体化治疗使肺癌的诊断与治疗有了长足的进步。在肺癌的个体化治疗研究上，许多学者作了详尽的研究。同是非小细胞性肺癌—腺癌，由于基因检测结果不同，药物选择有较大的差异。同样结肠癌的靶向药物也取得了个体化治疗的重大进展。 2009年ASCO年会中，日本研究者和中国吴一龙教授公布了一项Ⅲ期随机对照临床研究的详细结果：对高度选择（非吸烟的亚裔腺癌）的患者使用易瑞萨单药进行一线治疗，与紫杉醇/卡铂化疗比较可降低疾病进展风险； 进一步根据分子标志物，