28. 肝炎病毒PPT.pptVIP

1. 细胞免疫及其介导的免疫病理反应 特异性CTL的直接杀伤作用 细胞因子的抗病毒效应 细胞免疫具双重性 细胞免疫是彻底清除病毒的主要因素。 过度的细胞免疫反应引起大面积的肝细胞损伤，导致重症肝炎。 细胞免疫功能低下，不能有效清除病毒，导致慢性感染。 2.体液免疫及其介导的免疫病理反应 HBsAg和抗-HBs的免疫复合物沉积于肝内，可使肝毛细管栓塞，导致急性肝坏死，表现为重症肝炎。 免疫复合物沉积于肾小球基底膜、关节滑液囊等处，激活补体，导致Ⅲ型超敏反应 3.自身免疫反应引起的病理损害 HBV感染使肝特异性脂蛋白抗原（liver specific protein, LSP）暴露，LSP作为自身抗原诱导机体产生自身抗体，通过直接或间接作用，导致肝细胞损伤。 过分强烈的细胞免疫 大面积肝细胞损伤 爆发型肝炎（重症肝炎） 免疫功能正常 隐性感染或急性肝炎 免疫功能低下 慢性肝炎或慢性活动性肝炎 S基因变异：a抗原表位基因发生变异，导致HBsAg抗原性改变，出现免疫逃逸和“诊断逃逸”。 PreC基因的变异：1896 nt G-A突变导致第28位TGG变为TAG，使PreC基因不能转译出完整的HBeAg。 C基因的变异，导致HBcAg抗原位点的改变，出现免疫逃避。 4. 病毒变异与免疫逃逸 5、与原发性肝癌关系 流行病学方面 病毒分子结构 ? 三、微生物学检查 1、检测病毒抗原抗体系统 HBsAg------抗- HBs HBeAg------抗- HBe ???? 抗- HBc等 2、检测血清HBV DNA：PCR法 3、检测血清DNA多聚酶 HBV抗原、抗体检测结果的临床分析 HBsAg HBV感染的重要指标 感染早期出现 急性肝炎恢复后1～4个月内消失 持续6个月以上提示为慢性肝炎或HBV携带者 抗-HBs （HBsAb） 中和抗体 见于恢复期、既往感染、疫苗接种后 阳性提示机体对乙肝有免疫力 ?乙型肝炎病毒 HBV Hepatitis Virus 主要包括 甲型肝炎病毒 HAV 丙型肝炎病毒 HCV 丁型肝炎病毒 HDV 戊型肝炎病毒 HEV 第28章 肝炎病毒 甲型肝炎病毒Hepatitis A virus 1973年Feinstone首次从病人粪便中发现HAV 一、生物学特性 1、形态结构： 27~32nm 小球形颗粒，单正链RNA，无包膜 2、抗原 病毒衣壳抗原HAV Ag，仅一个型别，可诱生中和抗体 4、抵抗力： 3、动物模型与细胞培养 耐60 ℃ 1小时；对乙醚、酸处理均有抵抗力 动物接种 HAV易感动物有黑猩猩、狨猴、猕猴 细胞培养 常用细胞：原代肝细胞和猴胚肾细胞 生长特点：增殖慢，不引起细胞裂解 不出现明显的病变 常用免疫荧光等方法检测 二、致病性与免疫性 1、传染源：甲肝病人和隐性感染者 2、传播途径：粪----口途径传播 3、临床特征： 隐性感染多 临床表现为恶心、呕吐、食欲减退、 黄疸、肝脾肿大、血清转氨酶升高等 一般为自限性疾病，预后良好，不发展成 慢性肝炎和慢性携带者。 4、致病机制 病毒直接损伤 主要与免疫病理反应有关 HAV的致病性 粪－口途径传播 小肠淋巴结中大量增殖 入血并形成病毒血症 肝脏为最终靶器官（病毒直接损伤或免疫病理作用） 通过胆汁随粪便排出体外 5、免疫性 无论显性感染还是隐性感染 均能产生抗-HAV的 IgM和IgG抗体 抗-HAV的IgM在感染早期出现 阳性可作为甲肝的确诊依据 抗-HAV的IgG在恢复期出现 有保护作用，维持多年 甲型肝炎的临床表现与血清学反应 三、微生物学检查 一般不做病毒的分离培养 检测血清抗体：感染早期可检测抗－HAV IgM 流行病学调查可检测抗－HAV IgG 检测抗原：免疫荧光染色法 检测病毒RNA：分子生物学方法 四、防治原则 控制传染源 隔离治疗急性期病人 切断传播途径 养成良好的卫生饮食习惯，加强食物、水源和粪便管理 防 保护易感者 被动免疫： 丙种球蛋白 主动