2染色体病-1PPT.ppt

示mos 45,X/46,XY/46,X,dic (Y)/47,XYY/ 47,X,2dic(Y) /47,XY,dic (Y),/48, XY, 2dic(Y)/ 48,X, 3dic (Y)(p11.32) 及其表型 夏家辉等1981年用高分辨显带技术将 睾丸决定基因定位于Yp11.32带（1） 示mos 45,X/46,dic(Y)(p11.31)及其表型 夏家辉等1981年用高分辨显带技术将 睾丸决定基因定位于Yp11.32带（2） 睾丸决定基因定位在Yp11.32带 Yp11.32 （患者有睾丸） （患者无睾丸） 国际上将睾丸决定基因定位于着丝粒周围 夏家辉等1981年用高分辨显带技术将 睾丸决定基因定位于Yp11.32带（3） 1995年ISCN（1995）制定了荧光原位杂交（Fluorescence in situ Hybridization, FISH）的命名体制 染色体荧光原位杂交基因定位（最小片段10kb左右） 整条染色体荧光原位杂交 图示FISH原理,Y Hapten半抗元 Fluorophore荧光基因 1989年与日本长崎大学Niikawa教授合作在世界上首创了以人工合成的24种核苷酸为引物对未知序列的染色体片段进行显微切割、PCR FISH检测技术，构建了人类24种染色体探针池和部分区带探针池，并应用于研究与临床。 （资料源自本室夏家辉，邬玲仟等） 患者表型 7q长臂末端着色深 采用G显带与FISH相结合鉴定的 一个46,XX,der(7)t(3;7) (q26;q35) 患者的染色体照片（1） 7号探针池杂交显示 一条染色体长臂末端 不着色 3号探针池杂交显 示一条7号染色体末 端着色 用3q26→qter探针池杂交显示两条3号和一条7号染色体末端着色 （资料源自本室夏家辉，邬玲仟等） 采用G显带与FISH相结合鉴定的 一个46,XX,der(7)t(3;7) (q26;q35) 患者的染色体照片（2） （资料源自本室夏家辉， 邬玲仟，龙志高，潘乾等） 用显微切割染色体构建探针池的反向原位杂交 查明额外小染色体起源于DG组染色体短臂 用7号染色体特异性探针池对患者中期染色体进行染色体绘画； 用8号染色体特异性探针池对患者中期染色体进行染色体绘画 采用G带和FISH技术对一个染色体复杂易位患者的核型鉴定（1） 示一位46,XY,der(7) t(7;9)(q2200; p24),der(8)dir ins(8;7)(q2204;q2200 q3204), der(9) t(9;7) (p24; q3204)患者核型的鉴定 示复杂易位的发生机理图 采用G带和FISH技术对一个染色体复杂易位患者的核型鉴定（2） （由于易位仅涉及到三对同源染色体中的一条，所以这种突变只可能发生在配子中，即在精子和卵子形成后发生的一次击中事件。） 一次击中 探针的发展 （1）随着人类基因组测序完成，大量克隆被定位并测序能被作为探针使用（array CGH SNP CGH） （2）PCR技术的进步，可扩增大片段DNA区域 （3）可溶性荧光染料的组合标记和比例标记（ m-FISH,SKY-光谱核型分析） 分析仪器的发展 除靶和探针改进以外，用于FISH图像分析的硬件和软件也有重大改进，CCD照像机和显微镜荧光滤片，使分析敏感性和分辨率更特异，清晰，高级软件使图像的收集、处理更便利。 图示FISH探针 整条染色体绘画探针；b. 染色体显微切割制备的区段探针; c. 着丝粒重复探针；d. 亚端粒探针；e. 特殊探针搭配； 示双色FISH用于染色体异常患者的植入前诊断 2005年ISCN介绍了用于记录比较基因组杂交芯片（Array comparative genomic hybridization, aCGH)结果的基本命名法。从1975年至今，随着染色体分析技术的进步，已发现染色体微重复、微缺失综合征近60种。 图示FISH杂交靶 f. CGH；g. DNA纤维被用做探针杂交靶（Fiber FISH); h. 微阵列被用作杂交靶（array CGH) 超声引导下的羊膜腔穿刺 1966年Steele MW等用羊膜腔穿刺术获得胎儿脱落细胞，离体培养获得成功，并对培养的细胞进行了染色体分析，从而使染色体病的产前诊断成为现实。 经宫颈绒毛活检（CVS） 1975年我国鞍钢医院妇产科首先报道了经宫颈盲吸法进行绒毛活检成功，并进行了胎儿性别预测。1979年夏家辉和1983年Simoni