2细胞信号转导PPT.ppt

使有关蛋白或酶类的丝、苏氨酸残基磷酸化 3、PKG的功能 NO GC PKG 蛋白质磷酸化 GC G蛋白 GTP cGMP 激素 R 胞 膜 生理效应：ANP：松弛血管平滑肌、利尿利钠、降血压。 NO： 松弛血管平滑肌、扩张血管。 （三）Ca2+－依赖性蛋白激酶途径 1. Ca2+－ 磷脂依赖性蛋白激酶途径 *、组成 胞外信息分子，G蛋白 蛋白激酶C(protein kinase C, PKC) 磷脂酶C(phospholipase C, PLC) 甘油二脂(diacylglycerol, DAG) 三磷酸肌醇( inositol 1, 4, 5 triphosphate, IP3 ) 信号传导途径为： 配体 受体 PLC PIP2 (4,5二磷酸磷脂酰肌醇) IP3 Ca2＋ PKC DAG G蛋白 内质网 酶或功能蛋白磷酸化 生物学效应 配体为乙酰胆碱、血管紧张素等 (1) DAG，IP3的生物合成和功能 PIP2 PLC DAG + IP３ 内质网 肌质网（Ca2+ 储存器） DAG，IP3的 功 能 IP3 ：与内质网和肌质网上的受体结合，促使细胞内 Ca2+释放 DAG：在磷脂酰丝氨酸和Ca2+协同下激活PKC (2) PKC的结构与生理功能 *、结构与分型：其氨基酸序列有四个保守区（C1、C2、C3、C4 )和可变区（Ｖ），其保守区分为调节域和催化域。 C1：富含 Cys（胱氨酸），DAG、TPA（血纤维蛋白溶酶原激活剂）结合部位 C2：Ca2+ 结合部位 调节域 C3：ATP 结合部位 C4：结合底物并进行磷酸化转移的场所 催化域 ② 调节基因表达 PKC 对基因的活化分为早期反应和晚期反应。 * PKC的生理功能 ① 调节代谢 活化的PKC引起一系列靶蛋白的丝 、苏氨酸残基磷酸化。 靶蛋白包括： 质膜受体、膜蛋白和多种酶。 肝细胞中两个第二信使的协同作用，促进糖原分解并抑制糖原合成 PKC 对基因的早期活化和晚期活化 早期反应：磷酸化立早基因(immediate-early gene)的反式作用因子，加速立早基因表达，合成第三信使。 晚期反应：第三信使受磷酸化修饰后，最终活化晚期反应基因并导致细胞增生或核型变化。 目 录 2. Ca2+－钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径 受体、G蛋白、PLC、IP3、Ca2+、钙调蛋白、CaM-PK ( Ca2+－ CaM激酶途径 ) 组成 钙调蛋白(calmodulin, CaM)（钙受体蛋白） 为钙结合蛋白，由一条肽链组成，有四个Ca2+结合位点。与Ca2+结合后成为4Ca2+.CaM的活性形式并可激活CaM激酶，能磷酸化多种功能蛋白质的丝、苏氨基酸残基。 Ca2+－CaM激酶途径的级联反应包括： 磷脂酰丝氨酸 磷脂酶C-β 三磷酸肌醇 二磷酸肌醇 内质网 Ca2+－依赖性蛋白激酶途径 糖皮质激素受体激活 （a） 类固醇激素通过扩散穿过细胞质膜； （b）激素分子与胞质溶胶中的受体结合； （c）抑制蛋白与受体脱离，露出与DNA结合和激活基因转录的位点； （d）被激活的复合物进入细胞核； （e）与DNA增强子区结合； （f）促进受激素调节的基因转录。 细胞表面受体 三种类型的细胞表面受体 离子通道偶联受体（ino-channel linked receptor） 具有离子通道作用的细胞膜受体称为离子通道受体， 这种受体见于可兴奋细胞间的突触信号传导，产生一种电效应。 离子通道偶联受体与信号传导 ①动作电位到达突触末端，引起暂时性的去极化； ②去极化作用打开了电位门控钙离子通道，导致钙离子进入突触球； ③Ca2+浓度提高诱导分离的含神经递质分泌泡的分泌，释放神经递质； ④Ca2+引起储存小泡分泌释放神经递质； ⑤分泌的神经递质分子经扩散到达突触后细胞的表面受体； ⑥神经递质与受体的结合，改变受体的性质； ⑦离子通道开放，离子得以进入突触后细胞； ⑧突触后细胞中产生动作电位。 烟碱样乙酰胆碱受体（nicotinic acetylcholine receptor）是研究得比较清楚的离子通道偶联受体，它存在于脊椎动物骨骼肌细胞以及某些鱼的放电器官细胞的质膜上，受体与乙酰胆碱结合，引起Na+通道的开放，Na+流入靶细胞，使得质膜去极化并引起细胞的收缩。 G-蛋白偶联受体（G-protein linked receptor） 这类受体的种类很多，在结构上都很相似∶都是一条多肽链，并且有7次α螺旋跨膜区。这种7次跨膜受体蛋白的超家族包括视紫红质（脊椎动物眼中的光激活光受体蛋白），以及脊椎动物鼻中的嗅觉受体。 每一种G-蛋白偶联受体都有7个α螺旋的跨膜区，信号分子与受体的细胞外部分