3 第三章 药物的体内变化——药动学PPT.ppt

第三章 药物的体内变化—药动学;学习要求;药动学过程;第一节 药物的跨膜转运 ;生物膜的结构;跨膜转运的方式主要有被动转运（简单扩散、膜孔滤过）、载体转运（主动转运、易化扩散）、和膜动转运。; 简单扩散 膜孔滤过 概念：从高浓度到低浓度侧扩散，以浓度梯度作为动力。 特点：高→低浓度 不耗能 不需要载体 无饱和限速 无竞争抑制; 又称脂溶扩散，脂溶性药物可溶于膜脂质而通过细胞膜。 影响药物简单扩散的主要因素 脂溶性 脂溶性大易通过细胞膜 分子量 小分子药物易通过细胞膜 解离度 极性高，则解离度大，脂溶性小 ;药物解离一半时，溶液的pH是该药的pKa;多数药物是弱有机酸或弱有机碱，药物在体液中可部分解离。 非解离型药物的多少取决于药物的解离常数Ka和体液的pH值。 离子障 (ion trapping) 非解离型药物可以自由穿透生物膜，解离型药物则被限制在膜的一侧。;;总结 弱酸性药物，在酸性环境中不易解离，在碱性环境中易解离。弱碱性药物则相反。 在生理pH值变化范围内，弱酸性药物和弱碱性药物多数呈非解离型，被动扩散快。 强酸、强碱及极性强的季胺盐因可全部解离，故不容易透过生物膜，而难于吸收。 改变溶液的pH值可明显影响弱酸性和弱碱性药物的解离度，进而影响药物的跨膜转运。; 扩散速率相关因素: R=D·A(C1-C2)/X R：扩散速率 D：扩散常数 A：膜面积 (C1-C2)：浓度梯度 X：膜厚度 ;2 膜孔滤过;高浓度→低浓度 转运速度与膜两侧的药物浓度差成正比。浓度梯度越大，扩散越容易 膜两侧的药物浓度达到平衡时，转运就保持在动态稳定水平。 不消耗ATP，不需要载体。 ;(二) 载体转运; 是一种载体转运，通过细胞膜上的某些特异性蛋白质－通透酶帮助而扩散，不需供应ATP。 特点： （1）需要载体，即通透酶（permease） （2）不需要ATP （3）由高浓度侧向低浓度侧转运 （4）饱和现象 （5）竞争抑制 例:葡萄糖 红细胞, 胆碱 神经末梢;（三）膜动转运（cytosis）;2 胞吐（exocytosis）：又称胞裂外??或出胞 指液态大分子，可从细胞内转运到细胞外。 胞吐：腺体分泌，递质释放;第二节 药物的体内过程;影响吸收的因素;首关消除;胃部吸收 胃pH值范围窄（0.9~1.5），吸收面积小，药物滞留时间短，弱酸性药物可吸收。;小肠是消化道吸收的主要部位;2 舌下和直肠 通过口腔、直肠和结肠的黏膜吸收。 虽吸收面积小，但血流丰富，吸收迅速，可避免首过效应。 对于在肠道中易遭到破坏或在肝中被迅速代谢的药物如硝酸甘油、异丙肾上腺素可舌下给药。 ;3 吸入 鼻咽、支气管、肺泡 （1）脂溶性小分子、挥发性药物或气体可从肺胞吸收。 （2）3-10μm颗粒可达细支气管，2 μm可进入肺胞，粒径过大可停留在支气管，粒径过小可随气体排出。;4 注射 静脉注射 肌内注射 皮下注射 （1）肌注和皮下注射主要沿结缔组织扩散，再经毛细血管和淋巴管吸收。 （2）常以简单扩散或滤过方式吸收 （3）肌注比皮下注射吸收快 （4）水溶液吸收快，油剂和混悬剂吸收慢 （5）危重症，宜静脉给药 动脉内、鞘内 与注射部位血管多少有关;5 局部 皮肤 眼 皮肤吸收能力差，粘膜比皮肤吸收能力强。 吸入舌下、直肠肌肉皮下口服皮肤 ;（三） 其他因素;（四）生物利用度;二 药物的分布和影响因素;影响因素;2 血浆蛋白结合 血浆蛋白结合率：与蛋白结合的药物占药物总量的百分数（表示药物与血浆蛋白结合的程度） 特点 ①结合型和游离型处于动态平衡中 ②结合型药物暂时失去药理活性，不能跨膜转运、不被代谢或排泄，成为药物在体内的储存库。 ③有饱和现象 游离型增多 ④有竞争抑制 药物相互作用;3 局部器官血流量;4 体内屏障;;（2）胎盘屏障;5 体液的pH;三 药物的代谢;药物代谢的意义;（一）药物代谢反应; 母药加入极性基因如-OH，使多数药物灭活，但少数活化变为活性或毒性代谢物，故生物转化不能称为解毒过程。 氧化：羟化、醇醛脱氢、脱胺氧化 1. 微粒体酶系催化 （见表3-1） 2. 非微粒体