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3.2-白细胞分化抗原和粘附分子PPT
参与TH细胞活化的粘附分子 APC LFA-3 CD2 Ag CD4 TCR ICAM-1 LFA-1 淋巴细胞 CD3 MHC-II CD45 T细胞表面的粘附分子——可提供辅助信号,结合APC表面相应的黏附分子,主要有: CD4 / MHC-II类分子 CD8 / MHC-I类分子、 CD28 / CD80及CD86 CD2 / CD58 LFA-1 / ICAM-1等 T细胞识别APC细胞提呈的抗原后,如缺乏CD80(或CD86)提供的辅助刺激信号,则T细胞的应答处于无能(anergy)状态。 淋巴细胞活化的辅助信号分子 ICAM-1 ICAM-1 LFA-1 LFA-1 B-7 CD28 CD4 TCR CD3 MHC-II CD40 CD40L SIg CD79 CKs 活化信号1 活化信号2 Th 活 化 活 化 信 号 2 活化信号1 B 活化 Ag加工、提呈 B cell T cell Ag 活化并增殖 CD28刺激 阻断B7 信号1 信号1+2 CD4 CD4 Th CD3 TCR Ag APC MHC-II 1 Ag APC MHC-II B7 LFA-3 ICAM 1/2 VCAM 2 1 无能 Th TCR CD3 CD28 CTLA-4 CD2 LFA-1 VLA-4 CD4 (三)参与调节炎症反应 滚动 激发 牢固粘附 越出血管 L-selectin 趋化因子 LFA-1 LFA-1 E-selectin LFA-1 ICAM-1/2 ICAM-1/2 ?4?1/ ?4?7 ?4?1/ ?4?7 VCAM-1 VCAM-1 VCAM VCAM-1 趋化因子 Mad.CAM ICAM-1/2 选择素家族各成员均由一条肽链组成,包括E-selectin, L-selectin, 和P-selectin三个成员。 胞膜外区结构相似,均由C型凝集素(CL)结构域、表皮生长因子样(EGF)结构域和补体调控蛋白(CCP)结构域组成。其中CL结构域可以结合某些碳水化合物,是选择素结合配体部位。胞浆区可能与细胞骨架相连。 与大多数粘附分子所结合的配体不同,选择素识别的是一些寡糖基团,主要是唾液酸化的路易斯寡糖(sialyl Lweisx,sLex即CD15s)或类似结构分子,主要表达于白细胞、内皮细胞和某些肿瘤细胞表面。 主要与炎症反应及淋巴细胞归巢有关,参与白细胞与脉管内皮细胞之间的识别与粘着 。 3、选择素 淋巴细胞再循环是指淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程。 淋巴细胞再循环 1 淋巴结等 胸导管 血循环 穿越HEV 输出淋巴管 上腔静脉 毛细血管后微静脉 返回定居场所 淋巴细胞 淋巴循环 血液循环 淋巴细胞归巢 淋巴细胞归巢 在淋巴细胞再循环的过程中,某些淋巴细胞亚群可选择性迁移并定居在外周淋巴组织和器官的特定区域,称为淋巴细胞归巢,如进入淋巴结的T、B分别进入副皮质区和B细胞区。 归巢现象的分子基础是淋巴细胞表面的归巢受体与相应的配体相互作用的结果,而选择素的作用是前提。 4、钙粘素家族 钙粘蛋白是一类钙离子依赖的粘附分子家族,包括 功能结构多为二聚体 钙粘蛋白在体内有着各自独特的组织分布,在细胞表面,钙粘蛋白倾向于集中分布于细胞与细胞的连接处。肿瘤细胞钙粘蛋白的改变与肿瘤细胞的浸润和转移有关。 E-cadherin------ Epithelia cell N-cadherin------ Nerve cell P-cadherin-------Placenta 钙粘素的分子由720~750个AA残基组成,其胞外N端含5个重复的结构域,具有4个Ca2+的结合位点。 5. Mucin-like family(粘蛋白样家族) CD34, GlyCAM-1(glycosylation dependent cell adhesion molecule-1) PSGL-1(P-selectin glycoprotein liga
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