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第四十三章 人工合成抗菌药  Synthesized Antibacterial Agents ;内容提要 ;教学基本要求 ;第一节 喹诺酮类药物 ;【分类】 第一代 萘啶酸 现已很少使用 第二代 吡哌酸 仅限于治疗泌尿道和肠道感染 第三代 氟喹诺酮类 常用抗菌药;【抗菌作用机制】 DNA回旋酶必须不断地与DNA正超螺旋部位的前、后两条双螺旋片段结合，酶的A亚基通过其切口活性将正超螺旋部位后侧的双股DNA切断并形成切口；B亚基使前侧的双股DNA经切口后移；A亚基再通过其封口活性将此切口封闭，最终使正超螺旋变为负超螺旋，转录或复制过程得以继续。 DNA回旋酶的A亚基是喹诺酮类药物的作用靶点，通过形成DNA 回旋酶-DNA-喹诺酮三元复合物，抑制DNA回旋酶的切口活性和封口活性，阻碍细菌DNA复制而达到杀菌作用。;第一节 喹诺酮类药物 ;【氟喹酮类药物的共同特性】(1)抗菌谱 氟喹诺酮属广谱杀菌药，对革兰阴性菌、阳性菌、 结核分枝杆菌、军团菌、厌氧菌、支原体及衣原体有杀灭作 用。(2)耐药性 与其他类别的抗菌药之间无交叉耐药。(3)体内过程 口服吸收良好，体内分布广，组织中药物浓度高。 氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星和加替沙星70%以上以原 形经肾脏排出。(4)临床应用 主要用于敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖道、肠道、 骨、关节、皮肤、软组织感染。(5)不良反应 胃肠道反应、中枢神经系统毒性、光敏反应、软骨 损害、心脏毒性、跟腱炎、肝毒性、替马沙星综合征、过敏 反应。 ;二、各种喹诺酮类药物的特点;洛美沙星 对革兰阴性菌、表皮葡萄球菌、链球菌和肠球菌的抗 菌活性与氧氟沙星相似，对多数厌氧菌的抗菌活性低于氧氟 沙星。可使裸鼠皮肤发生癌变。司帕沙星 消除t1/2超过16 h。对革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝 杆菌、衣原体和支原体的抗菌活性优于环丙沙星和氧氟沙星； 对军团菌和革兰阴性菌的抗菌活性与氧氟沙星相近。易产生 光敏反应、心脏毒性和中枢神经毒性，临床应严格控制使用。莫西沙星 对大多数革兰阳性菌、???氧菌、结核分枝杆菌、衣原 体和支原体具有很强的抗菌活性，强于环丙沙星、氧氟沙星、 左氧氟沙星和司帕沙星。对大多数革兰阴性菌的作用与诺氟 沙星相近。不良反应发生率低，未见严重不良反应。加替沙星 对大多数革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原 体和支原体的抗菌活性与莫西沙星相近，对大多数革兰阴性 菌的作用强于莫西沙星。可产生血糖紊乱和心脏毒性，已退 出美国市场。; 磺胺药是对氨基苯磺酰胺衍生物，属人工合成的广谱抑菌药；分子中含有苯环、对位氨基和磺酰胺基。 【分类】1. 肠道易吸收类  短效类 SIZ 中效类 SD、SMZ 长效类 SMD、SMM2. 肠道难吸收类 SG、PST、SST3. 外 用 类 SA、SD-Ag、SML;【抗菌谱】  1. 对大多数革兰阳性菌和阴性菌有良 好的抗菌活性。 2. 对沙眼衣原体、疟原虫、卡氏肺孢 子虫和弓形虫滋养体有抑制作用。 3. 对支原体、立克次体和螺旋体无效， 甚至可促进立克次体生长。 4. 磺胺米隆和磺胺嘧啶银尚对铜绿假 单胞菌有效。;【作用机制】 磺胺药的化学结构与PABA(对氨苯甲酸)相似，与PABA竞争二氢蝶酸合酶，使二氢叶酸不能合成，从而影响核酸和蛋白质的合成，抑制细菌的生长繁殖;第二节 磺胺类药物 ;【体内过程】 肠道易吸收类药物体内分布广泛，血浆蛋白结合率为25%～95%。磺胺药主要在肝脏代谢为无活性的乙酰化物，也可与葡糖醛酸结合。主要从肾脏以原形药、乙酰化物、葡糖醛酸结合物三种形式排泄。 磺胺药及其乙酰化物在碱性尿液中溶解度高，在酸性尿液中易结晶析出，乙酰化物的溶解度低于原形药物。 肠道难吸收类药物必须在肠腔内水解，使对位氨基游离后才能发挥抗菌作用。;【临床应用】1.流行性脑脊髓膜炎 SD血浆蛋白结合率45%，低于其他磺胺药，易透过血-脑屏障，脑脊液浓度可达血药浓度的80%；首选预防流行性脑脊髓膜炎；国内也首选治疗普通型流行性脑脊髓膜炎。 2.泌尿道、消化道、呼吸道感染 选用SMZ，常与TMP合用，提高疗效。 3.溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎 选用柳氮磺吡啶，在肠道分解成磺胺吡啶和5-氨基水杨酸盐；前者有抗菌作用，后者具有抗炎和免疫抑制作用。;【临床应用】