6免疫毒理PPT.ppt

第六章药物对免疫系统的毒性作用;前言;第一节 机体免疫系统;免疫：机体免除疾病的能力-抵抗力，机体识别、排斥、消灭所有异物物质的过程和能力。　　;;免疫系统功能的分子基础： 1、体内所有细胞表面都有主要组织相容性复合分子（MHC分子) MHC-Ⅰ类分子：所有细胞表面 MHC-分子 MHC-Ⅱ类分子:免疫细胞表面 2、T细胞和B细胞表面有特异性的抗原受体;一、机体的免疫细胞;（ 一）T 细胞（Tlymphocyte） ;骨髓淋巴干细胞;第一节 机体免疫系统; ＮＫ细胞 裸细胞 巨噬细胞;（三）补体系统(complement system; 先天性免疫 获得性免疫 ;第一节 机体免疫系统;第一节 机体免疫系统;第一节 机体免疫系统;第一节 机体免疫系统;细胞免疫和体液免疫;１反应的复杂性 药物对免疫系统影响的复杂性表现在免疫反应 的双重性和作用的选择性 。 一种药物对机体可产生免疫抑制和免疫增强两 种效应，它取决于用药剂量大小，给药途径。 基氨酸硫羰基咪唑啉酮:在一定剂量下具有免疫 抑制作用，但当加大剂量抑制作用反而不明显;稳态;１反应的复杂性 选择性 有的药物可选择性损伤免疫的反应或是某个免疫细胞的亚类 皮质类固醇:损伤辅助T细胞 环孢菌素:对各类T细胞均有损伤作用 环磷酰胺:对增殖细胞有毒性，而且对B细胞毒性比T细胞大;有些药物对免疫系统造成不良反应的剂量往 往低于它们的—般毒性作用剂量 如小鼠长 期给予低剂量甲基汞，四乙基铅和砷酸钠在 表现出中毒反应之前，却先出现免疫功能变 化。 ;二 、药物对免疫功能影响的改变;图6-2 变态反应分型示意图;Ⅰ型超敏反应过程 ;图6-4 Ⅱ型变态反应示意图;图6-5 Ⅲ型变态反应示意图;图6-6;;表6－1 各型超敏反应的生物学特点;（二）对药物自身免疫反应 自身免疫是指对自身组织，包括核酸大分子的抗体诱导和表达。 引起自身免疫反应的常见药物：甲基多巴；肼屈嗪、异烟肼、普鲁卡因胺；氟烷。 典型疾病：药源性狼疮综合征 在治疗用药过程中,由药物引起的类似系统性红斑 狼疮(LE)的临床综合征,称为药源性狼疮综合征 (药源性LE) ;（二）对药物自身免疫反应 典型疾病：???源性狼疮综合征 临床上以发热、关节症状、心脏损害及皮损等系 统性红斑狼疮表现为特征，而又与系统性红斑狼 疮有所不同，即停用致病药物后，多数病人的自 觉症状及客观体征能很快缓解。 ;（二）对药物自身免疫反应 药物狼疮与特发性系统性红斑狼疮的异同 相同点：都以关节痛和血中出现抗核抗体为特征。 不同点：抗核抗体的类型略有不同；特发性系统性红斑狼疮以肾脏和中枢神经系统并发症为主，而在药物狼疮却没有这些表现；药物狼疮的症状通常在停药后自动消失。;系统性红斑狼疮;三、其它免疫功能改变;三、其它免疫功能改变;三、其它免疫功能改变;三、其它免疫功能改变;三、其它免疫功能改变;第三节 药物对免疫系统的毒性作用及其机理;雷公藤;有毒植物毒素;表6-2有毒植物的毒性作用及机理;抗肿瘤化疗药物;澳烯尿苷;澳烯尿苷;酒精;第四节 免疫毒性试验的原则;一、动物的选择，年龄，给药途径、剂量和时间;二、评价免疫毒性的方法;（三）细胞免疫的测定 体内 ：迟发型变态反应(DHRs)、 移植物抗宿主反应、 皮肤移植的排斥作用。 体外 ：淋巴细胞增殖、 T细胞的细胞毒作用、 淋巴因子的产生。;(四) 体液免疫的测定 溶血空斑试验， 血清免疫球蛋白浓度测定， 脾淋巴细胞对E．coli大肠杆菌脂多糖的反应， 脾脏B细胞计数等。 ;五、巨噬细胞功能测定;小结