[12秋]C19 免疫缺陷(1学时)PPT.pptVIP

L/O/G/O * * 第十九章 免疫缺陷病 (Immunodeficiency disease, IDD) * * 概 述 1.免疫缺陷病定义： 是由免疫系统先天发育不全或后天损害而使免疫细胞的发育、增殖、分化和代谢异常，并导致免疫功能不全所出现的临床综合症。 裸鼠 * * 2.免疫缺陷病的分类 联合免疫缺陷 体液免疫缺陷 细胞免疫缺陷 吞噬细胞缺陷 补体缺陷 原发性免疫缺陷病 ( Primary Immunodeficiency disease, PIDD) 继发性免疫缺陷病 (Acquired Immunodeficiency disease, AIDD) 按发病原因 按主要累及的免疫成分 * 3. IDD的主要临床特点 * 机制：Btk gene缺陷→B不能发育（pre-B），不能合成Ig。 特征：血循环中缺乏B细胞以及r球蛋白; T数目及功能正常； 男性发病。 表现：反复化脓性细菌感染；接种疫苗无抗体应答。 治疗：以Ig替代治疗以及抗感染治疗为主。 1.性联无丙种球蛋白血症（Bruton综合症） 一、原发性B细胞缺陷 * 2.选择性IgA缺陷 最常见的PID。 机制：缺陷基因不清。 特征：血清IgA 50mg/L， sIgA下降。 临床：可无临床表现或症状较轻; 或反复呼吸道、消化道、泌尿道感染。 预后好。 治疗：母乳喂养，少数可自行恢复合成IgA的能力 。 * 3.性联高IgM综合征（XHM） 机制：X染色体上的CD40L基因突变，活化的CD4+T细胞不表达CD40L。B无法活化、转类受阻。（IgM→IgG、A、E） 特征：IgM增高或正常， IgG、 IgA、 IgE 均明显降低或缺乏。 发病： X-性连锁隐性遗传，男性发病。 临床：反复发生化脓性感染。 * * DiGeorge综合征（先天性胸腺发育不全） 二、原发性T细胞缺陷 * 1.DiGeoge综合征（先天性胸腺发育不良） 病因：胚胎第6~8周时第Ⅲ、Ⅳ对咽囊管分化发育障碍 临床表现： 治 疗：胚胎胸腺移植 胸腺发育不全 甲状旁腺发育不全 Ⅲ-Ⅳ咽弓发育不良 Ⅰ-Ⅱ咽弓发育不良 T细胞减少 反复感染（病毒感染） 低钙血症 手足搐搦 心血管异常 法洛四联征和大血管异常 面颅发育异常 腭裂、人中短和低位耳等 * 2. T细胞信号转导的缺陷 CD3γ、CD3ε链缺陷——T细胞应答缺陷。 ZAP-70缺陷 * 三、原发性联合免疫缺陷(combined immunodeficiency disease,CID) T或T、B联合缺乏或功能缺陷所致。 泡泡男孩活在 无菌环境中 大卫·非利普.威特 * * * （一）重症联合免疫缺陷（Severe Combined immunodeficiency，SCID） 1、X-性连锁重症联合免疫缺陷病(XSCID)： 性染色体遗传缺陷，IL-2Rγ链基因突变。 T细胞停滞于pro-T，B和NK发育受阻。 IL-2R IL-4R IL-7R IL-9R IL-15R g -链 参 与 组 成 的 细 胞 因 子 受 体 共用的 g 链 * （1）腺苷脱氨酶(ADA)和嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)缺陷引起的SCID： 导致核苷酸代谢产物蓄积——T、B细胞发育障碍。 （2）MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子表达缺陷的SCID： MHC-Ⅰ类分子缺陷：TAP基因突变--- CD8+Tc功能↓ MHC-Ⅱ类分子缺陷：调节 MHC-Ⅱ类分子表达的基因发生缺陷--- CD4+Th功能↓ 2.常染色体隐性遗传重症联合免疫缺陷病 * 1. 伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病（Wiskott-Aldrich综合征，WAS) ： x连锁隐性遗传病。 临床表现：湿疹 、血小板减少性紫癜、反复感染。 机制：位于X染色体上编码WAS蛋白的基因缺陷。 T、B细胞、血小板均受损。 2.毛细血管扩张性共济失调综合征（AT） 常染色体隐性遗传。 机制：DNA修复缺陷，特别是TCR基因和编码Ig重链的基因，可同时伴有信号传导相关基因异常。 （二）其他SCID * 四、 补体系统缺陷 （一）补体固有成分缺陷 （二）补体调节分子缺陷 1、C1-INH缺陷——遗传性血管神经性水肿 2、衰变加速因子和CD59缺陷——阵发性血红蛋白尿 （三）补体受体缺陷 CR1缺