一般毒性作用试验PPT.pptVIP

?????????????????????????????????????????????????????????????????? ;3R原则： Replacement Reduction Refinement ;一般毒性毒性;§1 急性毒性作用;一、急性毒性和急性毒性试验的目的;一、急性毒性和急性毒性试验的目的;二、急性毒性试验的主要步骤;二、急性毒性试验;二、急性毒性试验;二、急性毒性试验;三、急性毒性试验;二、急性毒性试验;二、急性毒性试验;二、急性毒性试验;二、急性毒性试验;二、急性毒性试验;二、急性毒性试验;二、急性毒性试验;二、急性毒性试验;二、急性毒性试验;二、急性毒性试验;二、急性毒性试验;LD50的计算方法;改进寇氏法;计算公式如下： M=Xk-i(∑p-0.5) Sm=i(∑pq/n)1/2 M:lg LD50 i：相邻两剂量组之对数差值 Xk：最大剂量的对数值 ；q：存活率 ∑p：各组死亡率之和; n:每组动物数;组别 剂量对数 动物数 死亡数 1.1761 10 0 1.2561 10 2 1.3361 10 5 1.4161 10 7 1.4961 10 9;M=Xk-i(∑p-0.5)=1.4961-0.08（2.3-0.5） Sm=i(∑pq/n)1/2 =0.08（0.16/10+0.25/10+0.21/10+0.09/10）1/2 ;霍恩法;序贯法;LD50 = (∑x f)/n n: 使用的动物总数；X：每个剂量组的剂量 f : 每个剂量组使用动物数 ;举例：小鼠经口给与某化学物染毒，10mg/kg剂量试探，预计使用4个剂量组，剂量组距对数值0.2，设计使用12只动物，结果如下 ;∑x f=12.59×2+10×5+7.94×4+6.31×1 该法优点是节省动物，一般12-14只左右动物 即可完成实验。 缺点？ ;二、急性毒性试验;三、急性毒性评价;三、急性毒性评价;一、基本概念 二、 蓄积毒性试验方法及其评价 ; 化学毒物进入机体后，经过生物转化以代谢产物或化学物原型排出体外。但是，当化学毒物反复多次给动物染毒，化学毒物进入机体的速度(或总量)超过代谢转化的速度和排泄的速度(或总量)时，化学毒物或其代谢产物就有可能在机体内逐渐增加并贮留，这种现象称为化学毒物的蓄积作用(accumulation)。 ;某些毒物多次以小剂量反复进入体内，可表现出机体对???毒物的反应性增强，即一次染毒不引起反应的剂量，如多次重复染毒，则可能引起明显的反应甚至死亡。 毒物的蓄积与进入机体的毒物剂量、重复染毒的间隔时间、毒性及代谢特点和机体反应特性条件有关。 ; 蓄积作用实际上有二个含义： 物质蓄积(material accumulation) 功能蓄积(functional accumulation);物质蓄积：实验动物反复多次接触化学物后，用化学分析方法能够检测到机体内存在该化学物或代谢产物 功能（机能）蓄积：有的化学物在长期接触后，机体内虽不能检测到机体内存在该化学物或代谢产物，却出现了慢性毒性作用。 ;功能蓄积可能;蓄积作用的检测方法;二、蓄积毒性试验方法及其评价;(一)蓄积系数法 蓄积系数(accumulation coefficient)是多次染毒使半数动物出现效应(或死亡)的累积剂量[ED50(n)]与一次染毒使半数动物出现相同效应(或死亡)的剂量[ED50(1)]的比值，即： K＝ED50(n)/ED50(1) K＝LD50(n)/LD50(1) ;(2)蓄积系数法常用试验方案;①固定剂量法;②剂量递增法;0.40; 分组剂量 1/20 LD50 1/10 LD50 1/5 LD50 1/2 LD50 对照组 ; 分组剂量 1/20 LD50 1/10LD50 1/5 LD50 1/2LD50 对照组 ;④ 局限性;一 亚慢性毒性作用： 亚慢性毒性的概念 亚慢性毒性试验的目的 亚慢性毒性试验的设计 二 慢性毒性作用： 慢性毒性的概念 慢性毒性试验的目的 慢性毒性试验设计 ;(一)