信号转导(中)PPT.pptVIP

信号传导;1 引言;信息与物质横跨细胞膜。通过配体的移动，或通过信号传导，信息可以从细胞外界传递到细胞内部。;细胞主要存在三条膜蛋白控制的运输路线（经物理传递）离子通道、受体介导的配体转运和受体内在化能将物质转运到细胞内。;信号传导涉及细胞外配体和跨膜蛋白之间的相互作用，跨膜蛋白在膜的两侧都有结构域。 受体在细胞外的结构域与配体结合后激活了细胞质结构域的活性，此过程称为信号传导。 细胞质的信号强度远远超过原来的细胞外信号（配体），信号传导放大了原来的信号。;2 载体和通道形成跨膜的水溶性通路;2 载体和通道形成跨膜的水溶性通路;通过构象改变，将溶质结合位点从外部转向内部，在此过程中，载体（转运体）将细胞外溶质带到细胞质；而离子通道是由门的开启来控制的。;两性螺旋形成通道。通道的形成可能是这样的：蛋白质形成两性螺旋，其疏水面朝向脂双层，带电荷的一面与疏水面平行，与脂双层隔开。图中所举的例子带的是正电荷，有利于阴离子通过。;3 离子通道是选择性的;钾离子通道（电压门控）由球和链控制。在钾离子通道亚基中，一些特殊的跨膜区形成一个孔，门的开启类似于球和链的机制。;钾离子通道的孔由三个区域组成：选择性滤器、中心腔、内部孔;钾离子通道的孔结构中带电情况的一种模型：蓝色代表正电荷，白色为中性，红色代表负电荷，疏水物质用黄色表示。;3 离子通道是选择性的;4 神经递质控制离子通道的活性;烟酰乙酰胆碱受体为离子通道。烟酰乙酰胆碱受体的5个亚基组成一个环，环状结构朝外伸到细胞外空间，跨膜区窄缩为离子通道。;5 G蛋白可能激活或抑制靶蛋白;5 G蛋白可能激活或抑制靶蛋白;各种 G 蛋白之间的显著差别来自于效应器，而它们能被多种跨膜受体激活。;6 G蛋白通过三聚体的解离而发挥作用;Gs（兴奋型信号耦联蛋白）被激活后，其α亚基可激活腺苷酸环化酶。;7 蛋白质激酶在信号传导中扮演了重要的角色;8 生长因子受体是蛋白质激酶;8 生长因子受体是蛋白质激酶;蛋白质酪氨酸激酶受体（RTK)的效应器包括各种激酶和磷酸酶，它们作用于脂类分子，进而产生第二信使。;9 受体通过二聚化而激活;配体与RTK细胞外结构域的结合引起二聚体的形成。;可由多种方式发生二聚化。配体与受体细胞外结构域的结合，会引起受体单体以多种方式进行聚集，众多聚集行为的共同特征是使这些单体的细胞质结构域之间产生新的接触。;10 信号通路通常涉及蛋白质-蛋白质相互作用;10 信号通路通常涉及蛋白质-蛋白质相互作用;一些参与信号传导的蛋白质都有 SH2和 SH3 结构域，均属于RTK激活的靶蛋白。;10 信号通路通常涉及蛋白质-蛋白质相互作用;11 磷酸酪氨酸是SH2结合位点能被结合的重要特征;SH2结构域结合磷酸酪氨酸。RTK酪氨酸的磷酸化使受体产生一个SH2结合位点，该位点可与具有 SH2 结构域的蛋白质结合。;12 Ras/MAPK通路是高度保守的;受体的自我磷酸化激发其细胞质结构域的激酶活性。靶蛋白可能通过 SH2 结构域被识别，继而信号可能沿一系列激酶级联反应被传导下去。;Ras激活MAPK级联反应。一个普遍的信号传导途径是：RTK将信号通过接应器传给Ras, Ras经一系列的 Ser/Thr 磷酸化事件，最后 ，被激活的MAPK进入细胞核对转录因子进行磷酸化。;Ras 途径从细胞膜开始。在质膜的细胞质膜面发生了一系列激活事件，引发了Ras耦联反应。;13 Ras的激活受到GTP的调控;13 Ras的激活受到GTP的调控; Ras由Ras-GAP 和SOS 控制。细胞质Ras -GTP 和 Ras-GDP 的相对数量由两种蛋白质控制。Ras -GAP通过水解 GTP使Ras失活，而SOS用 GTP置换GDP，将 Ras 激活，它负责失活Ras的重新利用。;Ras蛋白的不同结构域分别行使以下功能：鸟嘌呤核苷结合功能、效应器功能、膜附着功能。;Ras 蛋白有GTP和效应器结合位点。Ras 蛋白的晶体结构具有6 个β链、 4 个α螺旋和 9 个连接环。 GTP 结合到由 L9、 L7、L2和 L1组成的一个口袋中。;许多途径包含单体G蛋白。细胞的生长或转化中的一些变化是由单体G蛋白介导的。;14 MAPK通路是一个级联反应;14 MAPK通路是一个级联反应;Ras激活MAP级联反应。一个普遍的信号传导途径是：RTK将信号通过接应器传给Ras, Ras经一系列的 Ser/Thr 磷酸化事件，最后 ，被激活的MAPK进入细胞核对转录因子进行磷酸化。;信号从细胞膜进入细胞核。通过将途径中的成分或转录因子易位，信号传导的级联反应可进入到细胞核。这些因子本身被磷酸化后直接进入细胞核，或因其抑制因子发生磷酸化，将其释放而进入细胞核。;MEK是信号传导的汇合点。RTK和利血平受体激活的