免疫细胞及亚群-高立芬PPT.ppt

免疫细胞及亚群;*;免疫系统;免疫细胞;ICC ;*;免疫活性细胞（immunocompetent cell, ICC）：具有特异性抗原受体，接受抗原刺激后能发生活化、增殖和分化，产生特异性免疫应答的细胞，包括T细胞、B细胞。;*;免疫细胞及亚群; ;1. 祖T细胞 CD3- TCR- CD4- CD8-  TCR β 链开始重排;T细胞成熟过程中的主要事件 1. TCR基因重排 2. 胸腺选择：阴性选择和阳性选择;Gene Rearrangment Thymus Selection;胸腺选择：阳性选择和阴性选择; 在胸腺皮质中，与胸腺上皮细胞表达的自身MHCⅠ类或Ⅱ类分子进行特异结合的DP细胞，可继续分化为单阳性（SP）细胞；不能与自身MHC分子发生有效结合的DP细胞，在胸腺皮质中发生凋亡(占95%以上)。约5％的DP细胞经选择而存活，此过程称为胸腺的阳性选择（positive selection）。;DP细胞TCR能够识别、结合自身MHC --- 继续发育、分化 --- SP细胞 DP细胞TCR不能够识别、结合自身MHC --- 凋亡 获得MHC限制性 MHC分子在阳性选择中发挥重要作用: MHC-I ------ CD8+表达 MHC-II------ CD4+表达;MHC-I →DP细胞表面CD8分子结合;DP细胞;DP细胞;阴性选择（negative selection）：经过阳性选择的胸腺细胞，在皮质区、皮髓质交界处及髓质区，与胸腺DC、巨噬细胞表达的自身肽：MHC I类或Ⅱ类分子发生高亲和力结合的而被消除，或成为无能状态，从而获得自身耐受。;阴性选择的特点：;;阳性选择（获得MHC限制性） ·凡能与胸腺上皮细胞MHC结合的T为阳性反应细胞→ 被选择出来继续发育，故称为阳性选择。 ; T细胞亚群和功能分类;（二）、根据T细胞活化阶段;;CD4+ T细胞: CD4+CD8- Th CD8+ T细胞: CD4-CD8+ Tc;辅助性T细胞 (Th1, Th2)----CD4+ 杀伤性T细胞 (Tc1, Tc2)----CD8+ 调节性T细胞 (CD4+CD25+FoxP3+);; Cell death TNF and IFN-? (minor pathway);;;Th1：IL-2，IFN-r Th2：IL-4,IL-10 Th17：IL-17 Treg：IL-10，TGF-b Th9：IL-9 Th22：IL-22，TNF-a Tfh: IL-21, IL-6;Metabolic Regulation of T Lymphocytes;Metabolic Regulation of T Lymphocytes;CD25＋ ;*;Cellular source of IL-17;*;a subset of human Th cells that infiltrates the epidermis in individuals with inflammatory skin disorders and is characterized by the secretion of IL-22 and TNF-α, but not IFN-γ, IL-4, or IL-17. ;Tfh细胞;Follicular helper T cells normally present in the light zone of reactive germinal center (upper left panel, immunostaining with anti-CD57) ;*;;T cell anergy, exhaustion, senescence, and stemness in the tumor microenvironment ;Cross-talk;免疫细胞及亚群;*;*;*;*;*;*;*;*; The bone marrow is the site of B cell maturation;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;rag1、rag2是一个复合物（transposase)的组成成分，二者对于VDJ重组活性是必须的，任何一个rag的突变都导致同样SCID样表型（缺乏成熟T，B细胞）。 Rag1 -/-小鼠和Rag2 -/-小鼠缺乏成熟T、B细胞。Rag -/-小鼠，一般指Rag1 -/-小鼠，Rag -/-小鼠里有NK和NKT 。 TCR基因敲除小鼠（TCRɑβ-γδ-）， NK应该正常；Rag2 -/-γ-/-（double k