医学生物化学信号转导PPT.pptVIP

第十五章 信号转导;信号转导系统（signal transduction system）;1.细胞信号的概况 化学（可溶性）、物理（接触性） 2.细胞膜受体的类型 通过G蛋白偶联受体介导的信号转导系统 酶联受体介导的信号转导系统 3.通过细胞内受体介导的信号转导系统;第一节 细胞信号的概况;高度专一性； 高度亲和性； 可饱和性； 可逆性； 特定的作用模式;二、信号分子（分泌性）的作用途径;3 内分泌 内分泌细胞分泌激素信号，通过血液循环到达分布于 生物体其他部位的靶细胞;4 自分泌（autocrine） 靶细胞和信号分泌细胞系同一细胞，或信号的靶细胞就是产生信号的细胞本身 5 间隙连接（gap junction） 通过细胞连接的通道使细胞间交换小分子的信号分子（如：Ca2+, cAMP);三、信号转导相关分子;2）脂类（DAG、IP3） 磷脂酶（PLC）和磷脂酰肌醇激酶 DG PKC；IP3 钙离子通道 3）钙离子（具有明显的细胞内区域特征） 通过钙调蛋白实现 4）NO的信使功能 NO合成酶（NOS）;2. 第二信使的特点： 1. 该分子的浓度或分布在细胞外信号的作用下发生迅速改变； 2. 该分子类似物可模拟细胞外信号的作用； 3. 阻断该分子的变化可阻断细胞对外源信号的反应； 4. 作为别构效应剂有特定的靶蛋白;（二）蛋白质作为信号转导分子 1）蛋白激酶/蛋白磷酸酶为信号通路的开关分子； 丝/苏氨酸激酶（MAPK）、酪氨酸激酶（PTK） 2）G蛋白的GTP/GDP结合状态决定信号通路的开关； 3）蛋白质、蛋白质相互作用（结构域）； 4）衔接蛋白和支架蛋白作用;四、细胞转导信号的基本方式;细胞接受各种不同的信号，对它们的反应决定了该细胞的增殖、分化及凋亡。 信号分子可作用于不同的细胞，产生不同的生理效应（受体不同，信号转导系统不同）。;第二节 细胞膜受体的类型;一、离子通道偶联受体;二、G蛋白偶联受体;三、酶偶联受体;第三节 通过七跨膜受体（G蛋白偶联受体）介导的信号转导系统;G蛋白偶联受体信号转导的基本过程： （1）配体与受体结合； （2）受体活化G蛋白； （3）G蛋白激活或抑制下游效应分子； （4）效应分子改变细胞内第二信使的含量与分布； （5）第二信使作???于相应的靶分子，使之构象改变。 细胞代谢或基因表达;二、三聚体GTP-结合蛋白(G蛋白);三聚体GTP -结合蛋白（Ｇ蛋白） 细胞外信号转导体 单体GTP -结合蛋白 细胞内信号转导体;三、第二信使在G蛋白偶联受体中的作用;四、通过cAMP的信号转导系统;2. cAMP的降解;（二）G蛋白偶联受体到腺苷酸环化酶激活的机制 特点：腺苷酸环化酶为跨膜蛋白 激活此酶的G蛋白 ：Gs （?s ? ?） ACTH，TSH，胰高糖素等 AC—cAMP—PKA通路 抑制此酶的G蛋白：Gi （?i ? ? ） 同一信号分子与不同受体结合后通过不同类型的G蛋白控制细胞内cAMP浓度 ;4.依赖cAMP的蛋白激酶介导cAMP效应 依赖cAMP的蛋白激酶A （PKA） （1）cAMP的作用：激活蛋白激酶（A激酶） （2）PKA激酶的作用：将ATP末端磷酸基因转移至相应靶蛋白的Ser或Thr残基从而改变该靶蛋白的活性（化学修饰）。;（3）PKA激酶的结构：2个催化亚基，2 个调节亚基所组成的蛋白质 （4）PKA激酶的激活过程：变构+修饰激活（变构剂cAMP）;例：骨骼肌糖原代谢中cAMP介导蛋白磷酸化 （肾上腺素能受体） ;胰高血糖素受体;5. G蛋白偶联受体信号转导中cAMP作用特点： 在动物细胞中，除激活A激酶外，cAMP激活一些特异基因的转录。 cAMP反应元件 （CRE) CRE结合蛋白（CREB） PKA磷酸化的 CREB + CRE? 转录 cAMP的生物学效应为一过性反应，靶蛋白的磷酸化可被Ser/Thr磷酸酶去除。;五、通过Ca2+的信号转导系统;（1）通过G蛋白偶联受体激活肌醇磷脂信号途径 肌醇三磷脂IP3的生成;（2）IP3和DG的作用 IP3与内质网上的特异Ca2+通道结合，促使Ca2+释放到细胞质， Ca2+具有正反馈效应 DG激活蛋白激酶C （PKC） Ca2+ 、DG 激活蛋白激酶C （PKC） 靶细胞丝氨酸/苏氨酸磷酸化;3. 钙调蛋白（calmodulin）的作用 --真核细胞中特异的Ca2+结合蛋白，Ca2+受体 结构：具有4个高亲和力Ca2+结合位点，一条多肽链的特 异钙结