南师大细胞生物学 考研课件 第13章+细胞分化PPT.ppt

第十三章 细胞分化; 本章内容：;; 指多细胞生物成长发育中，在一些内在机制作用下，细胞在结构、形态、生理功能及生化特征等方面逐渐产生稳定性差异，成为多种不同的细胞类型，以形成个体不同的组织、器官和系统。 ; 受精卵发育按严格的模式和时间次序发展，发育初级的细胞并非包含成形的形体，而是具备发育为完整个体的潜力。 这种潜力，来自一组称为干细胞的分化能力。在个体发育整个过程中，由于干细胞的存在使细胞分化不断进行。 ;胚胎干细胞，又称全能干细胞，存在于未发育成熟的胚胎，高水平表达端粒酶，可分化为除构成脐胎盘，脐带等之外的任何一种特定类型细胞，即能长成动物的任何组织和器官。;成体干细胞：特定组织中的非特异性细胞，能无限制地分裂和自我更新。所产生的子细胞有两种结果：一是保持亲代特性，仍作为干细胞；二是不可逆地向终末方向发展，成为一至几种类型的特定细胞。; 干细胞命运各不相同，但分化机制相似：调控基因指导特异性基因的转录及特定蛋白质的合成，从而细胞逐步发展为具有专门功能的特定细胞类型。 同样，干细胞也对邻近细胞的生长信号发生反应，导致特定基因活化及相应蛋白质合成，参与细胞分化、运动、或与其它细胞作用以形成组织。;1970年Martin Evans首次从小鼠胚囊中分离出小鼠胚胎干细胞。原被误认为是功能单一的干细胞，后被证实具有自我复制能力，可分化为所有组织器官的原始细胞； 1998年在人胚囊内层细胞分离出人的胚胎干细胞，目前通过核移植技术获得人胚胎干细胞。 ;;干细胞具有的能够稳定生存增殖并保持多向分化潜能的特性使其在遗传性疾病和组织器官移植领域有巨大的应用前景。 ; 卵细胞具有极性，细胞核靠近北极。 北极或动物极：极体释放的部位； 南极或植物极：相对北极而言，母体物质主要储存在于植物极。;动物卵细胞中，贮存有2-5万种不同的mRNA，专供受精卵的启动、分化和发育之用。 卵细胞中的蛋白质、mRNA并非均匀分布的，而是定位于特定的空间。 卵的异质性使卵的分裂必然是不对称的，不同的子细胞得到的“家产”不同，因此具有不同的分化命运。 ;1???胚胎诱导 (embryonic induction) ：胚胎发育过程中，一部分细胞影响相邻细胞向一定方向分化的作用。 诱导者 (inductor) ：对其它细胞起诱导作用的细胞： 脊索可诱导其顶部外胚层发育成神经板，神经沟和神经管； 视胞可诱导其外面的外胚层形成晶体，而晶体又可诱导外胚层形成角膜。;;2、分化抑制：分化成熟的细胞可以产生抑素，抑制相邻细胞发生同样的分化。 如含有成蛙心组织的培养液培养蛙胚，则蛙胚不能发育出正常的心脏。 3、细胞数量效应 小鼠胚胎胰腺原基在体外进行组织培养时，可发育成具有功能的胰腺组织，但如果把胰原基切成8小块分别培养，则都不能形成胰腺组织，如果再把分开的小块合起来，又可形成胰腺组织。;Myostain对肌肉生长的负调控 ;4、细胞外基质的影响 干细胞在IV型胶原和层粘连蛋白上分化为上皮细胞； 在I型胶原和纤粘连蛋白上形成纤维细胞； 在II型胶原及软骨粘连蛋白上发育为软骨细胞。 5、激素的作用 如昆虫的保幼激素和褪皮激素。;1、染色体结构的变化 1）基因删除：原生动物、昆虫、甲壳动物； 2）基因扩增：果蝇多线染色体； 3）基因重排：免疫球蛋白基因（106-108种抗体）； 4）DNA的甲基化与异染色质化：胞嘧啶的甲基化使基因失活。;2、基因与细胞分化 无论是母体mRNA的作用还是细胞间的相互作用，其结果是启动特定基因的表达。 根据对果蝇、家蚕等实验动物的研究表明： 卵受精后，首先表达的是母体基因；母体基因的产物是转录因子，沿胚的前后轴形成一个浓度梯度，决定了胚的前后位置和头尾区域，控制其它基因的表达： 母体基因→间隙基因→成对基因→体节极性基因→同源异形基因（homeotic gene，Hox）;Gene and Development; 生物体细胞中含有决定生长分裂和分化的全部基因信息，按其与细胞分化的关系，可将这些基因分为两大类：奢侈基因和管家基因。 ;奢侈基因 (luxury gene)：编码细胞特异性蛋白，与各种分化细胞的特定性状直接相关，这类基因对细胞自身生存无直接影响。 如编码红细胞血红蛋白，肌细胞的肌球蛋白和肌动蛋白等的基因属此类。 ;管家基因 (house keeping gene)：这类基因的表达产物是细胞生命活动不可或缺的，但与细胞分化的关系不大，在细胞分化中只起协助作用。 如tRNA、rRNA基因、催化能量代谢的各种酶系、三羧酸循环中各种酶系等。 ;从分子层次看，细胞分化主要是奢侈基因中某种（或某些）特定基因选择性表达的结果。某些基因的选