天然药物化学第十章生物碱PPT.ppt

课外作业;2、中药虎杖中含有大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、大黄素-8-D-葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-D-葡萄糖苷、白藜芦醇、白藜芦醇葡萄糖苷等成分，试设计从虎杖中提取分离游离蒽醌的流程。;第十一章 生物碱;;概述;植物界;;;生物碱在植物体中的积累和储藏;存在形式 1.游离碱：碱性极弱，以游离碱的形式存在。 2.成 盐：有机酸（绝大多数）有：柠檬酸、酒石酸等；特殊的酸类：乌头酸、绿原酸等；无机酸（少数）：硫酸、盐酸等。 3.苷 类：以苷的形式存在于植物中； 4.酯 类：多种吲哚类生物碱分子中的羧基，常以甲酯形式存在。 5.N-氧化物：植物体中的氮氧化物约一百余种。;生物碱的生物活性 生物碱多具有显著而特殊的生物活性。如吗啡、延胡索乙素具有镇痛作用；阿托品具有解痉作用；小檗碱、苦参生物碱、蝙蝠葛碱有抗菌消炎作用；利血平有降血压作用；麻黄碱有止咳平喘作用；奎宁有抗疟作用；苦参碱、氧化苦参碱等有抗心律失常作用；喜树碱、秋水仙碱、长春新碱、三尖杉碱、紫杉醇等有不同程度的抗癌作用等。 ;结构特点;麻黄碱的特点:;秋水仙碱 colchicine;益母草碱 leonurine;㈡吡咯衍生物 由吡咯或四氢吡咯衍生的生物碱。 ;简单的吡咯衍生物;野百合碱 monocrotaline;吲哚里西啶（indolizidine）衍生物;㈢吡啶衍生物 由吡啶或六氢吡啶衍生的生物碱。 分：简单吡啶衍生物、喹诺里西啶（quinolizidine）;㈢吡啶衍生物;matrine;㈣莨菪烷（tropane）衍生物 由吡咯啶和哌啶骈合而成的杂环。 分：颠茄生物碱（belladonna alkaloids） 古柯生物碱（coca alkaloids）; 莨菪碱是由莨菪醇（tuopine）与莨菪酸（tuopic acid）缩合而生成的酯：;（五）喹啉衍生物;（六）异喹啉衍生物; 1-苯甲基异喹啉型;双苯甲基异喹啉型;原小檗碱型 protoberberine; 阿朴啡型; 原阿朴啡型;吗啡烷型; 原托品碱型;（七）菲啶（phenanthridine）衍生物 属异喹啉类衍生物，重要的类型有： 苯骈菲啶类 吡咯骈菲啶类;白屈菜碱 chelidonine;（八）吖啶酮（acridone）衍生物;（九）吲哚（yinduo）衍生物;毒扁豆碱 physostigmine 治疗青光眼;（十）咪唑（imidazole）衍生物;(十一) 喹唑酮（quinazolidone）衍生物;(十二) 嘌呤（purine）衍生物;(十三) 甾体生物碱类;（十四）萜生物碱类;(十五) 大环生物碱类;(十六) 其他类型生物碱;第二节 理 化 性 质;;;三、碱 性;⑶ pKa与碱性的关系： pKa越大，碱性越强 用Bronsted（勃朗斯德）理论解释：;⑷各种强度生物碱的pKa范围;碱性基团的pKa值大小顺序： 胍基[-NH(C=NH)NH2] 季铵碱N-烷杂环脂肪胺基≈ N-芳杂环（吡啶）酰胺基≈吡咯 ;（二）碱性与分子结构的关系;⑴ 杂化度：SP3 ＞ SP2 ＞ SP P电子比例：3/4 2/3 1/2;⑵诱导效应：（碱性减弱或增强） 供电子基团：使 N 电子云密度增高，碱性增强 ;;氮原子附近有吸电性基团，碱性减弱；;;前提：生物碱中2个N原子; ⑷共轭效应 （苯胺型、烯胺型、酰胺型）;苯胺型：如毒扁豆碱（physostigmine）分子中的N1和N2碱性相差悬殊，前者为pKa 7.88,后者仅为1.76。; 苯胺pKa 4.58 pKa 10.14 pKa 11.2;烯胺(enamines)型:仲烯胺（R或R’=H）A的共轭酸B极不稳定，平衡向C发展，碱性较弱。反之，如叔胺 (R,R’为烷基)A的共轭酸B比较稳定，平衡易向B进行，碱性较强。;酰胺型： 若氮原子处于酰胺结构中，由于氮原子孤电子对与酰胺羰基的p-π共轭效应，其碱性很弱。; 但胍例外，由于接受质子后形成季铵离子，故呈强碱性。;⑸ 空间效应——尽管质子的体积很小，但生物碱氮原子质子化后，仍受到空间效应的影响，使其碱性增强或减弱。附近取代基的空间立体障碍或分子构象因素，可使质子难于接近氮原子。;;⑹ 分子内氢键——碱性增强 生物碱的盐（共轭酸）中的H与生物碱结构中O 形成氢键，使得生物碱的盐稳定，故碱性增强;对具体化合物，上述几种影响生物碱强度的因素须综合考虑。一般来说，空间效应和诱导效应共存时，前者居于主导地位。诱导效应和共轭效应共存时，往往后者的影响为大。 ;;四、溶解性;（一）亲脂性生物碱：仲胺、叔胺等游离生