《呼吸毒理》ppt课件.ppt

* 最严重的是对脑呼吸中枢的作用 * * * * * 常用呼吸药包含吸入剂和鼻腔内给药制剂 * * * 由于呼吸药给药途径的持殊性，如多经吸入或鼻腔内给药， * 以下讨论几种不同制剂的给药器具的安全评价问题 * 从动物吸入研究而得的释放物的毒性数据较为可靠 当缺少吸入或鼻内给药剂研究数据时，从其它给药途径 (如服、静脉注射)所得的数据或已往人体临床所得的数据也可以使用。 * * * * * * 肺脏除了呼吸功能，还 因此肺脏受损的往往不仅是呼吸功能 * * * * * Clara细胞分泌物稀薄，含有蛋白水解酶，可分解管腔中粘液，降低分泌物的粘稠度，利于排出 Clara细胞代谢后的产物可作用于自身或邻近细胞 * * I型肺泡细胞无分裂增殖能力，损伤后由2型肺泡 细胞增殖分化补充 * 2型肺泡上皮散在于 I型肺泡上皮之间；数量较I型肺泡细胞 多．但覆盖面积仅为肺泡表面的5％左右。 表面活性物质：呼气时，表面活性物质密度增加，降低肺泡表面张力，防止肺泡塌陷；吸气时，肺泡扩大，表面活性物质密度减小，肺泡回缩力增大，防止肺泡过度膨胀 有降低肺泡表面张力的作用。 * 细胞受损后，功能自然受到影响 * 药物在肺内的沉积与 * * * 超过10 μ m的微粒沉积于鼻或咽部而不能到达喉部组织 拦截作用对于纤维的沉积重要，拦截作用的发生则依赖于纤维的长度，微粒在大气道气流发生改变处易发生碰撞，在小气到至肺泡区，以沉降为主 微粒的沉降由三个力决定，浮力和空气阻力是向上的力，而重力作用则使微粒向下运 动，最后，当重力作用与浮力和阻力之和相平衡时，微粒就以一个稳定的速度持续沉 * * * 研究药物肺脏毒性还需了解一个概念:气道反应 气道反应也是呼吸毒性的一种表现 * 支气管激发试验即以这种气道反应现象为理论依据是检测人或动物对一定量乙酰胆碱样药物敏感性. * 肺水肿是一种严重的肺毒性表现，多见于急性肺毒性作用，有一种药物白草枯 * * 毒性肺水种的生物学后果不但包括引起肺结构和功能的急性损伤、还包括水肿消退 后所遗留下来的功能和结构的异常。 * * * * * * * * * 第二节 药物对呼吸系统的毒性作用，本节主要介绍几种常见的呼吸系统的毒性药物 前面讲述了药物对呼吸道的毒性作用,下面介绍几种非呼吸道损伤的毒性作用 有一些药物和毒物，对呼吸道没有特异性损伤作用，而是通过其他机制引起呼吸系统毒性作用 * * * * 药物肺脏毒性作用基本原理 呼吸道损伤的作用方式 1.直接损伤 刺激鼻部神经末梢，产生防御反应 毒物继续存在，导致细胞坏死和肺泡壁通透性增加 具有隐匿性的气体，如盐酸、NO2等首先引起呼吸道轻微损伤，潜伏期后肺泡区的上皮屏障开始渗漏，可发生致命性的迟发性肺水肿 * * 药物肺脏毒性作用基本原理 呼吸道损伤的作用方式 2.具有高度活性的分子通过反应产物产生损害作用 臭氧 分解脂肪酸和其他底物产生醛类 自由基反应产生活性氧 这种损害作用呈级联放大 和博莱霉素、氧毒性、白草枯毒性、石棉纤维的致癌作用等有关 * * 药物肺脏毒性作用基本原理 呼吸道损伤 3.异物的代谢有时也与肺损伤的发病机理有关 肺内存在大多数与异物代谢有关的酶,某些酶可在特定化合物诱导下大量产生,可能与疾病(肿瘤)的发生有关 细胞色素P450 异构酶在肺内的水平较高,吸烟可诱导细胞色素P450 异构酶激活，和肺癌发生有关 * * 药物肺脏毒性作用基本原理 六、肺毒性介质 毒物诱导的肺损伤中有一些细胞因子或信号转导分子的作用,是目前毒物致肺损伤机制研究的焦点 研究方法 细胞培养技术 分析吸入毒性物质的动物和志愿者的肺部灌注液成分 * * 药物肺脏毒性作用基本原理 常见肺毒性介质 血小板源性生长因子、转化生长因子、肺肿瘤坏死因子等参与导致肺纤维化的级联反应 白介素家族参与肺上皮细胞损伤 PG参与肺细胞内信号传导 细胞表面粘附因子的功能和它们与细胞间质间的相互作用以及对炎性细胞迁移的控制是当前研究的热点 * * 第二节 药物对呼吸系统的毒性作用 药物对呼吸系统的最重要作用是呼吸抑制 * * 药物对呼吸系统的毒性作用 吗啡 脑呼吸中枢中毒 呼吸抑制 * * 药物对呼吸系统的毒性作用 箭毒生物碱 阻断神经肌肉接点的N-胆碱受体 神经冲动信息传递受阻 呼吸肌松弛麻痹 * * 药物对呼吸系统的毒性作用 氢二（杏仁、白果等） 释放氢氰酸 抑制细胞色素氧化导致细胞缺氧 麻痹呼吸中枢 * * 药物对呼吸系统的毒性作用 *吸毒 直接刺激 呼吸道特异性毒性 营养不良和感染等 破坏呼吸系统 * * 药物对呼吸系统的毒性作用 局