《抗高血压药-》ppt课件.pptVIP

血管紧张素系统 血管紧张素原 血管紧张素Ⅰ 血管紧张素Ⅱ AT1受体 收缩血管 释放醛固酮 促细胞增殖肥大 促进交感活性 AT2受体 释放NO 部分对抗 AT1受体作用 ACE 激肽系统 激肽原 缓激肽 失活 扩张血管 降低血压 糜酶旁路 肾素 （一）血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药 （ angiotensin converting enzyme inhibitors , ACEI） 常用药物： 卡托普利（captopril） 短效 依那普利（enalapril） 长效 赖诺普利（lisinopril） 长效 福辛普利 (fosinopril) 长效 血管紧张素系统 血管紧张素原 血管紧张素Ⅰ 血管紧张素Ⅱ AT1受体： 收缩血管 释放醛固酮 促细胞增殖肥大 促进交感活性 AT2受体： 释放NO 部分对抗 AT1受体作用 ACE 激肽系统 激肽原 缓激肽 失活 NO PGI2 扩张血管 降低血压 糜酶旁路 肾素 （－） ACEI 降压机制：1. ↓ACE ，↓AngⅡ生成 （1）扩张血管。  （2）↓醛固酮分泌，↓血容量。---4  （3）对抗AngⅡ的作用，阻止心血管重构。---5 2. ↓缓激肽降解，促扩血管物质生成（NO和PGI2）。 3. 抑制交感神经活性（1）减弱AngⅡ对交感神经突触前膜AT受体的作用，↓NA释放。（2）抑制中枢RAS，↓中枢交感活性。 4. 改善血管内皮功能  作用特点：1．降压稳定、可靠（↓15%~25%）， 不反射性加快心率、不引起钠水潴留。2．保护心脏，防止和逆转心血管重构。3．保护肾脏，减轻肾小球损伤。 4．不影响电解质和脂质代谢，可提高机体对胰岛素的敏感性。 5．无耐受性，停药无反跳 1.各型高血压 伴CHF、糖尿病、肾病者首选。 2.CHF 3.心肌梗死 4.糖尿病肾病 临床应用 不良反应 1．咳嗽： 干咳 发生率 6%?12%。 原因：缓激肽和 ( 或 ) 前列腺素在肺内蓄积。 2.高血钾： 原因：减少 AngII生成, 醛固酮减少，排K＋ ↓ 。肾功障碍者、同服保钾利尿药者更多见。 3.血管神经性水肿 （二）AT2受体阻断药 (AT2- Receptor Blocking Agents，ARB) 常用药物： 氯沙坦（losartan) 缬沙坦（valsartan)  伊白沙坦（irbsartan) 坎地沙坦（candesartan) 血管紧张素系统 血管紧张素原 血管紧张素Ⅰ 血管紧张素Ⅱ AT1受体 收缩血管 释放醛固酮 促细胞增殖肥大 促进交感活性 AT2受体 释放NO 部分对抗 AT1受体作用 ACE 激肽系统 激肽原 缓激肽 失活 NO PGI2 扩张血管 降低血压 糜酶旁路 肾素 AT1受体 阻断药 作用与机制： 选择性阻断AT1R，阻止不同代谢途径生成的AngⅡ与AT1结合而抑制AngⅡ的作用：↓血管阻力，↓血容量，↓血管肥厚，改善血管反应性。 降压特点： 与ACEI相似，但无咳嗽，血管神经性水肿等不良反应。 ACEI与ARB特点比较 ARB 完全阻滞ACE和非ACE途径 生成的AngII与受体结合 不影响缓激肽系统 不发生咳嗽、血管性水肿 ACEI 只阻滞ACE途径生成的AngII 加强缓激肽系统作用 致咳嗽、血管性水肿 (clonidine) 硝普钠 适应症: 高血压危象、高血压脑病；## 钾通道开放药 （potassium channel  openers，K+ channel openers，KCO） 一类新型的血管扩张药 降压作用机制尚未完全阐明，认为促进 血管平滑肌细胞膜 ATP敏感性K+ 通道开放， K+外流↑→细胞膜超极化→电压依赖性钙通 道难以激活，细胞外Ca2+ 内流↓；同时又通 过Na+-Ca2+ 交换机制促进细胞内Ca2+ 外流， 使细胞膜内侧面储池中膜结合的Ca2+ 增加， 最终使细胞内Ca2+ 浓度降低，致使血管平滑 肌松弛，外周阻力下降，血压