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物质的跨膜运输与信号转导(二) 细胞表面受体及其信号转导 ●基本概念： 配体及其类型 配体的概念：指细胞外的信号分子，或凡能 与受体结合并产生效应的物质。 配体的类型： 水溶性配体：N递质、生长因子、肽类激素 脂溶性配体：甲状腺素、性激素、肾上腺激素 受体及其类型 受体的概念：细胞膜上或细胞内一类特殊的 蛋白质，能选择性地和细胞外环境中特定的活性物 质结合，从而引起细胞内的一系列效应。 受体的类型： 细胞表面受体 胞内受体（胞浆和核内） 第一信使 指配体。即细胞外来的信号分子。 第二信使 指第一信使与受体结合后最早产生的可将信号向下游传递的信号分子。cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+等。 ◆信号转导的基本过程 ■ 第一信使产生并与靶C靠近 ■ 配体与受体结合，激活AC系统 ■ 在Mg2+存在下，激活的AC催化ATP生成cAMP ■ cAMP浓度的变化可调节细胞所特有的代谢活动发生变化，并表现出各种生理效应。 ●细胞表面受体类型 ◆ 离子通道偶联受体： 特点：本身既有信号结合位点又是离子通道 组成：几个亚单位组成的多聚体，亚单位上配体的结合部位，中间围成离子通道，通道的“开”关受细胞外配体的调节。 ◆ 酶偶联受体：或称催化受体、生长因子类受体，既是受体，又是“酶”。 特点：N端细胞外区有配体结合部，C端细胞质区含特异酪氨酸蛋白激酶（TPK）的活性。 组成：一条肽链一次跨膜的糖蛋白。 ● G蛋白（由G蛋白偶联受体介导的信号轨导） ◆ G蛋白的概念：指鸟苷酸结合蛋白。 配体—G蛋白偶联受体—G蛋白 ◆ G蛋白的结构特征： ■ 由α、β、γ3个不同的亚单位构成异三聚体（异 聚体），β、γ二个亚单位极为相似且结合为二聚 体，共同发挥作用。 ■ α-亚单位上有GDP或GTP结合位点。在未受刺激状 态下，α与GDP结合，无活性。一旦配体与受体结 合（受刺激）， α即与GTP结合并与β、γ分离， 此时是功能状态，能激活效应器。当α亚单位与β、 γ复合物重新结合，即信号关闭。 ■ G蛋白本身的构象改变可进一步激活效应蛋白，使 效应蛋白活化，并引起细胞生物学效应。 ◆ G蛋白偶联受体: G蛋白: G蛋白偶联受体的一般结构 ◆ G蛋白偶联受体作用特点: 分布广; 转导慢; 敏感、灵活; 类型多; ◆ G蛋白类型: ■ Gs：对效应蛋白起刺激和激和作用,相应的为 刺激性受体（Rs）。  ■ Gi：对效应蛋白起抑制作用,相应的为抑制性 受体（Ri）。 ● G蛋白偶联受体信号转导途径 ◆ AC信号途径（cAMP信号途径） 配体（H）+细胞膜上的受体（R）→H-R （在ATP存在下） 复合体→膜上的AC被活化，分解ATP产生有 cAMP→活化蛋白激酶→引起细胞生物学效应 cAMP信号途径分两类： ■ 刺激型信号途径：Rs-Gs-AC cAMP↑途径 ■ 抑制型信号途径：Ri-Gi-AC途径 cAMP途径 ● 磷脂酰肌醇信号途径 质膜上或内质网膜上的磷脂酰肌醇（PI、PIP、PIP2）受到细胞外信号刺激水解产生IP3和DAG。 ◆ IP3/ Ca2+信号途径（IP3启动细胞内Ca2+信号系统） IP3（水溶性） IP3受体信号开通 细胞膜上Ca2+释放到细胞质上。 Ca-M(无活性钙调蛋白)+Ca2 Ca-CaM 复合物（活化） 激活各种蛋白激酶和磷 脂酶，调节细胞代谢活动。 ◆ DAG信号途径或DAG/PKC途径 DAG激活PKC→PKC催化底物P化→产生生物效应 底物：胰岛素、β-肾上腺素、糖原合成酶、 转铁蛋白、Na+-k+ATP酶、 Na+-H+交换 器、G蛋白等。 ◆ IP3/Ca+和DAG/PKC的协调作用 ■IP3使细胞内Ca2+浓度↑ ■DAG激活PKC反馈抑制IP3受体，使细胞内Ca2+↓ ■启动后的IP2分解，并激活磷酸转移酶，水解