早期雌激素替代治疗对兔动脉粥样硬化和血浆pai-1的影响（硕士论文）.docxVIP

堡主兰垡堡塞缩略词塑堕望缩写ＥＲＴＰＡＩ．１０ＶＸＴＣ英文全称Ｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔｔｈｅｒａｐｙｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒｉｎｈｉｂｉｔｏｒ－１ｏｖａｒｉｅｃｔｏｍｙｔｏｔａｌｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ中文全称雌激素替代治疗纤溶酶原激活物抑制剂一ｌ去势总胆固醇ＬＤＬ．Ｃｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ低密度脂蛋白胆固醇ＶＬＤＬｖｅｒｙｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ极低密度脂蛋白ＨＤＬ．ＣＴＧＥＲＯＸ．ＬＤＬＬｐ（ａ）ｈｉｇｈｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｏｘｉｄｉｚｅｄＬＤＬｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ（ａ）ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ高密度脂蛋白胆固醇甘油三酯雌激素受体氧化型低密度脂蛋白脂蛋白（ａ）ＷＨＩＷｏｍｅｎ’ＳＨｅａｌｔｈＩｎｉｔｉａｔｉｖｅ妇女健康促进ＣＶＤＣＨＤｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ心血管疾病冠心病ＨＥＲＳＨｅａｒｔａｎｄＥｓｔｒｏｇｅｎ／ＰｒｏｇｅｓｔｉｎＲｅｐｌａｃｅｍｅｎｔＳｔｕｄｙ心脏病与雌／孕激素替代疗法研究ＢＷｔ．ＰＡｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔｔｉｓｓｕｅｔｙｐｅｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ平均体重ａｃｔｉｖａｔｏｒ组织型纤溶酶原活化因子原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：壹查墨芝日期：—』年［－月旦日｜｜关于学位论文使用授权说明本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文，允许学位论文被查阅和借阅：学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文；学校可根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文。作者签名歪堕２导师签各堑掌１日期：止年』月半日７硕士学位论文日Ⅱ吾前言尽管绝经后妇女行雌激素替代治疗（ＥＲＴ）应用于临床已近６０年，但对其利弊一直存在较大的争议［１１ｏ既往诸多非随机安慰剂对照的ＥＲＴ随访观察结果表明：接受ＥＲＴ的绝经后妇女冠心病的患病率与死亡率均明显低于未接受ＥＲＴ者。因此，在２０世纪９０年代多数学者主张对绝经后妇女使用ＥＲＴ。但近年来几项有关ＥＲＴ的大规模随机双盲安慰剂对照的临床试验，特别是２００２年７月美国国家卫生研究院（Ｎｍ）下属的心肺血液研究所（ＮＨＬＢＩ）公布了妇女健康促进研究（Ｗｏｍｅｎ’ｓＨｅａｌｔｈＩｎｉｔｉａｔｉｖｅ．ＷＨＩ）１２ｌ｛３Ｊ有关雌孕激素（倍美力加安宫黄体酮）长期联合治疗的中期报告否定了性激素替代治疗对动脉粥样硬化性心血管疾病的一级预防作用。这是一个大规模、前瞻性、随机、双盲有对照的临床试验，其结果引起国际性激素替代治疗专家高度重视，一项心脏病与雌／孕激素替代治疗研究（ＨｅａｒｔａｎｄＥｓｔｒｏｇｅｎ／ＰｒｏｇｅｓｔｉｎＲｅｐｌａｃｅｍｅｎｔＳｔｕｄｙ，ＨＥＲＳ）㈨５ｌ甚至认为在开始性激素替代治疗的前二年可导致绝经后妇女心血管事件的增加【６】，性激素替代治疗组静脉血栓栓塞的患者明显增多。一些基础实验研究发现，雌激素或雌激素加孕激素虽具有改善冠状动脉的生理学、预防病理变化的多种机制，但也有研究发现它们可增强血液凝固或炎症，或在更高一级的损害中触发冠脉事件的机制【７ｌ。基于以上研究结果，使得一些专家目前不主张在绝经后妇女中常规采用ＥＲＴ来防治冠心病，在ＥＲＴ中更强调对益处和风险的整体评估。但这些大规模的临床研究也有其自身的局限性及若干值得考虑的问题，如它们仅提供了绝经后有子宫的妇女应用一种药物治疗的模式（即雌激素加孕激素长期口服联合治疗），故其结果不一定适用于其他途径的给药方式。有研究认为经皮给药方式较接近内源性雌激素的生理与代谢状态，有可能产生不同的临床效应。这些试验不能区分雌激素与孕激素的作用，且研究对象年龄偏大，不能除外在这些无心血管疾病临床表现的“健康”绝经后妇女的心血管系统中已存在动脉粥样硬化斑块的病灶。由于在动物实验及人的试验研究中发现：雌激素不能延缓已形成的动脉粥样硬化损害的进展。因此值得进一步研究的假说是雌激素对于正常或接近正常的动脉可能产生有益的作用，但对于己形成动脉粥样硬化的动脉则产生不利的作用ｐＪ。基于以上不同的研究结论，我们设计了这项动物试验，选择平均３月龄的新西兰白兔为实验对象，采用手术切除双侧卵巢造成人为绝经，在未形成动脉粥样硕士学位论文刚百硬化的早期即给予肌注不同剂量的雌激素替代治疗，同时喂以高脂饮食，以观察不同剂量的经