开题报告：毛细电泳法测拉唑类药物.ppt.ppt

开题报告 配体交换毛细管电泳法测几个拉唑类药物 专业： 学生： 导师： 时间： * 主要内容 一、前言 二、研究方案 三、进度计划 四、参考文献 * 一、前言 1.1手性药物 1.1.1 手性药物概念与来源 1.1.2 研究手性药物必要性 1.1.3 手性药物的分离分析 1.2 毛细管电泳 1.2.1 毛细管电泳发展史 1.2.2 毛细管电泳的特点 1.2.3 毛细管电泳仪与工作原理 1.3 手性配体交换法 1.3.1 手性配体交换原理 1.3.2手性配体交换法的部分影响因素 1.4 质子泵抑制剂 * 一、前言 1.1手性药物 1.1.1 手性药物概念与来源 人的左右手互为镜像，镜像和实物不能重叠，科学上将这种现象称为手性。如下图1所示： 如果一个物体与其镜像不能重叠，该物体就称为手性物体。手性是三维物体的基本属性。在人们所使用的药物中绝大多数药物的化学结构具有手性，并被称之为手性药物。手性是生命过程的基本特征，生命体系具有极强的手性识别能力，药物在体内是通过药物与生物大分子间相互的手性匹配和分子识别作用而发挥治疗作用的[1]。 图1 * 手性药物主要从天然来源、不对称合成和外消旋体拆分3个方面得到： ①由天然来源获得手性药物，原料丰富、价廉易得，生产过程简单，产品的纯度一般都较高，因此很多量大的产品都是从天然物中获得。 ②在药物工业中由于对手性药物的要求不断增加，其大大激发了不对称有机合成的发展，使一些生物技术、生物催化剂也迅速扩展到该领域产生纯的手性中间体和手性产品。 ③对外消旋体化合物进行制备性分离具有巨大的潜力。对外消旋体化合物进行拆分研究目前主要有机械拆分法、晶体接种拆分法、生物拆分法、化学拆分法以及色谱拆分法[2]。 * 1.1.2 研究手性药物必要性 许多手性药物其对映体的药理活性和毒性往往有很大差异，可分为以下四大类：第一类是手性药物与对映体之间有相同或相近的药理活性。如平喘药丙羟茶碱、抗组织胺药异丙嗪、抗心律失常药氟卡尼等。第二类是手性药物具有显著的活性，而它的对映体活性很低或无此活性。氯霉素消旋体中(R，R)－氯霉素有活性，而对映体(S，S)－氯霉素则无活性。普萘洛尔是一种肾上腺素β－阻滞剂，其手性药物(S)－普萘洛尔的活性是其对映体(R)－普萘洛尔的100倍以上。非甾体抗炎药萘普生、布洛芬也具有这种性质。第三类是手性药物与其对映体的药理活性有差异，如抗癌药(S)－环磷酰胺的活性是(R)－环磷酰胺的2倍。第四类是手性药物与它的对映体具有不同的药理活性。如(2S，3R)－丙氧芬(右丙氧芬)是止痛剂，而(2R，3S)－丙氧芬(左丙氧芬)是镇咳药；L－多巴用于治疗帕金森氏症，而其对映体D－多巴则具有严重的副作用，反应停属于这一类[1]。因此手性药物的分离分析测定，对研究手性药物的体内药动力学过程，确定药动力学参数、药理和毒理作用机制以及手性药物质量控制等都具有重要意义[3]。 * 据统计，1985~2004年上市的550个新化学合成药物中，有313个药物具有手性中心，其中以单一异构体上市的手性药物为167个，手性药物数量呈逐年上升趋势。2005年世界药物的销售总额为6020亿美元，而手性药物的销售总额为2250亿美元，占全球制药市场销售总额的37%，2010年可望超过5000亿美元[4-6]。手性药物的巨大市场，引起了我国学术界、工业界的注意。手性药物在我国的市场潜力也是不容忽视的。然而，我国现在手性药物的研究水平还远远跟不上市场发展的需求。对手性药物的化学合成和生物合成研究不多，基础性和创新性研究更少，与世界手性药物领域的研发水平还存在较大差距。但由于手性药物的特点，决定了手性药物市场前景必然广阔。 * 1.1.3 手性药物的分离分析 利用手性技术，人们可以有效地将药物中不起作用或有毒副作用的成分剔除，生产出具有单一定向结构的纯手性药物，从而提高药物有效成分，使之在治疗疾病时疗效更快、疗程更短[1]。迄今为止，手性药物分离分析方法主要有毛细管电泳法高效液相色谱法 薄层色谱法气相色谱法超临界流体色谱法。 其中高效毛细管电泳分离分析技术是上世纪80年代初发展起来的微量分离分析技术，它以分离能力强，分离模式多和试剂消耗小等特点获得了人们的青睐。带电环糊精衍生物的电泳分离体系是快速测定手性药物光学纯度、分离天然产物活性成分的优选方法[1]。 * 1.2 毛细管电泳 1.2.1 毛细管电泳发展史 毛细管电泳(capillary electrophoresis， CE)又叫高效毛细管电泳(HPCE