抗癫痫药化癫痫发作.ppt

VNS恶化癫痫发作 20岁女性病人，10年病史，临床诊断MIE（SPS, SPS-SGS, CPS）; 用药史：VNS前LTG 150mg,bid、VPA 0.2 qn和安定 酌情； 发作频率：15次CPS/M, 1次 SPS/D和1-2次SPS-SGS/M; MRI示双侧顶、枕和后颞皮质发育异常 神经控制辅助系统（Neuro-Cybernectic Prosthetic system）被植入，保留原AED, 根据发作频率和程度 调整治疗参数， 4个月后达到正常循环(电流2.25 mA、 30 s 刺激; 5min中断)CPS减少40%, 视觉先兆消失； 继续调整快速循环（2.5 mA电流,7 s 刺激; 20s中断 ), 两天后发作恶化(CPS和视觉先兆频繁EEG由慢节律 发展之局灶棘波，出现新的发作类型：突然呆滞、 不安感、四肢不停拍打EEG短暂快节律和假周期性 尖波后区慢活动，随后弥漫性慢波累及前区。VNS 中断治疗两天后新发作消失，原发作回到VNS治疗前 * 抗癫痫药恶化癫痫发作 Antiepileptic Drug-Induced Aggravation of Seizures 中山大学附属第一医院神经科 周列民 癫痫发作加重的相关因素 Edouard Hirsch,et al. 病人依从性差是发作加重的常见和典型的原因a 异常的生活习惯会引起癫痫发作增加b 抗癫痫药物的耐药性会导致癫痫发作的加重c， 甚至，发生在癫痫发作减轻的背景之下 ? 抗癫痫药物恶化发作 a : Bauer J,et al. Acta Neurol Scand 1996; 94:367. b: Schachter SC. Epilepsia 1999;40 Suppl. 9: S20. c: Genton P,et al.Neurology 2000;55(8): 1106. 抗癫痫药物恶化发作 抗癫痫药物可以加重或诱导发作吗？ 如何才能确认？ 这一现象常见吗？哪些药物更常见？ 丙戊酸可引起恶化发作吗？ 产生这一现象的机制如何？ 如何才能预防和管理？ 抗癫痫药恶化癫痫发作 抗癫痫药恶化癫痫发作 历史回顾 60年代初已有报道--PHT中毒致发作频繁, 称为反常现象 近20年发现其他药物,如CBZ、喜保宁等 无详细的数据，但是儿童患者较普遍 超过150篇英文文献报道 日常工作时有发现，但因果关系未予重视 抗癫痫药物可以加重或诱导发作吗？ 如何才能确认？ 这一现象常见吗？哪些药物更常见？ 丙戊酸可引起恶化发作吗？ 产生这一现象的机制如何？ 如何才能预防和管理？ 抗癫痫药恶化癫痫发作 抗癫痫药物恶化发作 Bauer J Acta Neurol Scand 1996; 94:367. Perucca E,et al. Epilepsia 1998;39:5. Genton P,et al.Neurology 2000;55(8):1106. Genton P,et al. Epilepsia 1998;39 Suppl.3:S26. 在应用新药后，癫痫发作的次数和程度增加 药物的剂量或者血药浓度与发作加重有关 在应用新药后， 出现新的癫痫发作类型(通常是肌阵挛发作和失神发作) 没有明显的相关副作用，没有代谢或脑病的并发症 增加间歇期的“异常”脑电图变化(短暂性的病理活动)如果有背景活动的改变很少在停药后迅速改善 同样的药物产生相同的恶化发作的临床的表现 因-果关系确立:抗癫痫药物恶化发作的临床特点* 抗癫痫药恶化癫痫发作 AEDs恶化发作的表现 ?用药后现有癫痫类型的发作频率和严重 程度增加 ?用药后出现新的发作类型，如用CBZ或 VGB后出现肌阵挛性发作 ? 用药后出现癫痫持续状态，如GABA能 药物诱发非惊厥性癫痫持续状态 抗癫痫药恶化癫痫发作 AEDs恶化发作的分类 Type A：加量后发作频率明显增加，即矛盾现象（Paradoxical　intoxication） Type B：某种特定的药物引发或加重特定的发作类型，即选择性恶化 Perucca E, et al. Epilepsia 1998;39:5-17 抗癫痫药恶化癫痫发作 最典型的例子是PHT，也有VGB、TGB、LTG、TPM、 LEV的报道，多药治疗也非罕见, 多见于部分性发作 ? 难以预测，但是可以无其他中毒症状，减量后缓解 多种AEDs 大剂量可出现 （难治性癫痫反复加药致突 破承受），甚至在非癫痫患者 机制复杂，或抑制环路的阻断，或儿