替莫唑胺与恶性胶质瘤PPT.ppt

替莫唑胺与恶性胶质瘤;【药物名称】替莫唑胺 temozolomide  【药物别名】 Temodar ;【药理毒理】替莫唑胺用于治疗成人顽固性多形性成胶质细胞瘤，于1999年8月11日通过FDA批准，在美国上市。 ;【制剂规格】本品有4种规格，分别为每粒胶囊含替莫唑胺5，20，100或250mg，药用墨水印记，印记颜色依次为绿色、棕色、蓝色和黑色。琥珀色玻璃瓶装，各规格均有5粒和20粒装两种包装。 ;【适应征】患顽固性多形性成胶质细胞瘤的成年患者。 ; 恶性胶质瘤是成年人中最常见的脑肿瘤，通常具有较高的死亡率。对于新近确诊的恶性胶质瘤患者目前最标准的治疗方法是尽可能大范围的手术切除，随后进行辅助性放化疗 ; 从确诊时起，其中位生存期通常不足1年，甚至在一些情况较好的患者，生存期也不足2年，对恶性胶质瘤患者标准的治疗方法是在尽量安全的情况下，尽可能大的切除肿瘤，随之进行放疗。 ; 脑胶质瘤呈浸润性生长,手术难以全部切除干 净,术后易复发,术后放射治疗能消除残留,防止复 发,延长生存时间,降低生存风险,因此术后放射治 疗显得尤为重要。但是由于脑胶质瘤是对放射线 低度敏感的肿瘤,且肿瘤致死量是正常脑组织难以 耐受的剂量;Stewart[ 9 ]对12个术后放化疗联合与术后单独放疗的随机对照研究进行Meta分析,结果显示联合化疗后恶性星形细胞瘤患者的2年生存率从31%提高到37% ,胶母细胞瘤从9%提高到13%;替莫唑胺属于第二代烷化剂,因其分子小,具有很好的亲脂性,所以能较好地通过血脑屏障。研究表明,替莫唑胺联合放疗可明显提高患者生存率,并且治疗的不良反应较低;单纯放疗组与放疗和并替莫唑胺化疗组进行比较，在放疗同时及放疗后给药，观察其有效性及安全性 ;来自于15个国家85个研究机构的573名患者被随即分配到两组：放疗组286人，放疗合并替莫唑胺组287人。大约50%的患者被分配到17个研究机构 ; 84%的患者接受过外科手术治疗，放疗组与放疗合并替莫唑胺组相比有略多的患者随机接受了皮质激素治疗，比例为75%：67%。85%的患者做了组织切片，神经病理学回顾显示：93%的病例诊断为恶性胶质瘤，3%的病例诊断为间变性星形细胞瘤或多形性细胞瘤（WHOⅢ级），1%的??例因证据不足而无法确诊。;这85个医学中心随机抽取的573名患者，平均年龄56岁，其中84%的患者接受了外科手术治疗，平均跟踪观察28个月后，放疗合并替莫唑胺组中位生存期14.6个月，单纯放疗组中位生存期12.1个月 ;一组接受单纯放疗（每部位每天给予2Gy射线照射，每周5天，共6周，总剂量60Gy），另一组给予放疗同时结合替莫唑胺每日化疗（每天每平方米体表面积75mg，每周7天，从放疗第一天至放疗结束），随后给予替莫唑胺六周期化疗，每平方米体表面积150-200mg，每周期5天，28天为一周期，以生存率作为观察指标 ; 在随后的28个月，480名（84%）的患者死亡。放疗合并替莫唑胺组与放疗组相比未调整的死亡率为0.63（95%的可信区间，0.52-0.75，经log检测p0.001）。这些资料表明，放疗合并替莫唑胺组与放疗组相比相对减少的的死亡风险是37%。有效中位生存期是2.5个月，放疗合并替莫唑胺组的中位生存期是14.6个月（95%的可信区间，13.2-16.8），而放疗组的中位生存期是12.1个月（95%的可信区间11.2-13.0）。 ; 放疗合并替莫唑胺组的两年生存率是26.5%（95%的可信区间，21.2-31.7），放疗组的两年生存率是10.4%（95%的可信区间，6.8-14.1）。放疗合并替莫唑胺组的中位进展期是6.9个月（95%的可信区间，5.8-8.2），放疗组的中位进展期是5.0个月（95%的可信区间，4.2-5.5）（死亡率或疾病进展率为0.54，95%的可信区间，0.45-0.64，经log检测p0.001） ; 单独分析放疗（伴不伴随替莫唑胺化疗）期间、调整治疗期间、整个研究期间（从开始研究至疾病进展或研究结束）的负面因素。在放疗组未出现3或4级的血液学毒性反应。在合并替莫唑胺化疗期间，12人（4%）出现3或4级的中性粒细胞减少，9人（3%）出现3或4级血小板减少（见表4）。全部患者中19人（7%）出现任意一种血液学毒性反应。在后续替莫唑胺化疗期间，14%的患者出现3或4级的血液学毒性反应， 4%出现3或4级的中性粒细胞减少，11%出现3或4级血小板减少。;在放疗期间，在放疗组出现严重感染的有6人