第四章 抗体制药幻灯片.pptVIP

第四章 抗体药物 模板替换：用与鼠对应部分有较大同源性的人框架区替换鼠框架区。 表面重塑：对鼠CDR及框架区表面残基进行镶嵌或重塑使其类似于人抗体CDR轮廓或人框架区。 补偿变换：在人的框架区选择与CDR有相互作用，与抗体的亲和力有密切关系或对框架区空间结构折叠起关键作用的残基进行改变，以补偿完全的CDR移植。 定位保留：在人源化的改形抗体中保留了鼠源性抗体可变区中参与抗原结合的氨基酸残基，包括CDR区和框架区中的一些关键残基。 三、小分子抗体 人-鼠嵌合抗体虽然能部分解决鼠源性单抗抗原性问题，但不能解决抗体分子量大，不易穿透组织的缺点。 基因工程小分子抗体仅表达鼠源性单抗的V区（即保留了CDR区），而Ig分子的C区不表达，因此其分子量仅为原抗体的1/80~1/3。 小分子抗体 （1）Fab片断抗体：包含有重链的VH+CH1以及完整的轻链。 （2）FV抗体：由VH和VL组成。 （3）单链抗体：由抗体VH和VL通过一段连接肽连接而成的重组蛋白，具有分子量小、穿透力强、免疫原性小的特点，且易与效应分子相连接，构建多种新功能的抗体分子，是构建免疫毒素和双特异性抗体的理想元件。 （4）单域抗体：由VH或VL单个可变区组成，只有抗体分子的1/12，表面疏水性强，与抗原特异性结合的能力弱。 （5）最小识别单位：由单个CDR区构成的小分子抗体，具有与抗原结合的能力，但亲和力低，也称超变区多肽。