第18章 经皮吸收制剂PPT.ppt

;第一节 概述;一发展与特点 20世纪60年代，发现皮肤生理因素和药物性质对透皮吸收的影响，70年代中期美国Alza公司首先提出了皮肤控释给药治疗方案，开发了“东莨菪碱透皮胶带”，并在80~90期间逐渐成为药剂领域中新剂型的研究热点，现已成为第三代制剂开发研究的中心课题之一。 该剂型药物应符合： 1）治疗学：剂量小、半衰期短、治疗指数小的药物 2）理化性质：低熔点、分配系数适中、分子量1000; 目前TDDS在国外已有60~80个品种，国内有十几个品 种上市。使用较多的国家是：美国、日本和南朝鲜等。 东莨菪碱是第一个上市的TTS（美国） 硝酸甘油（美国近20家公司） 硝酸异山梨醇酯（美国、日本、南朝鲜） 可乐定（美国、中国等） 雌二醇（美国、中国等） 黄柏、乌头碱等植物药（南朝鲜等） 消炎痛等解热镇痛药 大分子药物（多肽、蛋白和生物药物）正在研究之中;透皮释药系统是现代给药系统研发的重要组成部分。美国医药界认为，在今后几十年内，有1/3的现用药将开发相应的透皮吸收制剂品种。 ? 透皮释药系统作用时间较长，因此适合一些需要维持血药浓度和用药方便性要求较高的疾病治疗，如糖尿病，哮喘，心血管疾病、精神疾病、止痛药、避孕药等。 ;各种经皮给药制剂;经皮给药制剂优点;（3）维持恒定血药浓度，避免口服给药引起的血药浓度峰谷现象，降低毒副作用。一天多次给药，血药浓度峰谷现象很难避免，而TDDS利用相对固定的皮肤部位给药，在用药期间吸收速度和吸收总量不会出现明显变化。 （4）使用方便，可以随时中断给药，改善病人用药的顺应性。去掉给药系统后，血药浓度下降，特别适用于婴儿、老人或不宜口服的病人。 ;缺点;; 膜控释型TDDS （membrane-moderated type TDDS）主要由背衬层、药物贮库、控释膜层、黏胶层和 防黏层（保护层） 五部分组成。 ;黏胶分散型（adhesive dispersion-type TDDS）的药物贮库层及控释层均由压敏胶组成。 ;;三、质量要求 外观整洁，有均一的应用面积、切口光滑，无锋利边缘；具有良好的粘性，用手指轻压就能牢牢贴于皮肤表面，除去时不对皮肤造成损伤；重复使用对皮肤无刺激；???物含量准确；压敏胶涂布均匀。; 皮肤的解剖生理特点;皮肤自外向内分为表皮、真皮和皮下组织三部分;1．表皮;2．真皮 真皮位于表皮和皮下脂肪组织之间。 皮肤附属器（毛囊、汗腺、皮脂腺）存在于其中。 真皮之中还存在着丰富的毛细血管网，透皮贴剂的主要吸收部位在真皮。 此外，真皮内尚含有大量电解质和水分，并有丰富神经末梢。;3．皮肤附属器 皮肤附属器包括毛囊、汗腺、皮脂腺，为透皮吸收次要途径。但一些离子型药物和水溶性药物，难于通过富含类脂的角质层，皮肤附属器是该类型药物通过皮肤的主要通道。 4．皮下组织 皮下组织是一种脂肪组织，主要成分为六种脂肪酸：肉豆蔻酸、油酸、硬脂酸、亚麻二烯酸和十六碳烯酸。皮下组织可作为脂溶性药物的贮库。 ;第二节 药物经皮吸收的过程 ;药物通过皮肤吸收途径 ;;表皮途径即透过角质层和表皮进入真皮被毛细血管吸收进入体循环， 这是药物经皮吸收的主要途径。 在这条途径中， 药物可以穿过角质层细胞到达活性表皮 ， 也可以通过角质层细胞间到达活性表皮。 由于角质层细胞扩散阻力大 ， 所以，药物分子主要由细胞间扩散通过角质层。 ;药物通过皮肤的另一条途径是通过皮肤附属器吸收 ， 即通过毛囊、皮脂腺和汗腺。 药物通过皮肤附属器的穿透速度要比表皮途径快 ， 但皮肤附属器在皮肤表面所占的面积只有 0.1% 左右 ，因此，不是药物经皮吸收的主要途径。; 二、影响经皮吸收的主要因素： 1）药物因素（液体石蜡/水→1） 2）皮肤因素（种族、年龄、性别、部位、水化等） 3）制剂因素（促渗剂，膜材、制剂类型等）;三、促进药物经皮吸收的方法;1.离子导入技术（iontophoresis） 是利用直流电流将离子型药物经由电极定位导入皮肤和黏膜，肌肉局部组织或血液循环的一种生物物理方法。 经皮吸收途径：皮肤附属器;;Vyteris公司的LidoSite?经皮给药系统 ;? Phoresor?离子导入给药系统中的各种不同类型的电极;离子导入技术优势： 适用被动不能透皮吸收的药物 需要精确释放的药物 需要脉冲给药或病人自我控制的药物 复杂的给药模式：渐高，渐低，变化或是循环方式;;2.电穿孔技术（electroporation） 当施加高压脉冲电场于脂质双分子层或细胞膜上时，可使之产生暂时性的水性通道，从而增加脂质双分子层膜或细胞膜的通透性。 ;因素;电致孔法特点： ①是采用瞬时高电压脉冲,对皮肤无损伤,形成的孔道是暂时的,可逆的。