第34章 β-内酰胺类抗生素PPT.ppt

2. 赫氏反应 用PG治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧 表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理：（1）螺旋体抗原抗体免疫反应 （2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释 放有害物质 预防：初次小剂量给药 3. 其他 高血钾、高血钠症（监测血清离子浓度） 肌注：局部刺激症状（红肿、疼痛、硬结），尤其是钾盐 青霉素脑病：鞘内注射或大剂量静滴引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等神经系统反应，多见于老年人，婴儿和肾功能减退患者 大剂量应用（4000万U/d）致凝血障碍 优点：对敏感菌作用强，毒性小，价廉 缺点： ①不耐酸，口服无效； ②抗菌谱窄，对多数G-杆菌无效； ③不耐?-内酰胺酶，细菌易耐药； ④引起过敏反应 PG的评价 二、半合成青霉素 本类药是在天然青霉素的基础上，用化学合成的方法合成的一类青霉素。其抗菌机制、不良反应与青霉素相同，与青霉素有交叉过敏反应。 分类 常用药物 特点及应用 耐酸不耐酶青霉素类 青霉素V　　非奈西林 口服吸收好，在胃酸中不被破坏，但不耐酶。用于轻度和中度感染。 耐酸耐酶青霉素类 苯唑西林　 氯唑西林 口服易吸收，主要用于耐青霉素的金葡菌感染。 广谱青霉素 氨苄西林 阿莫西林 对G+、G-均具有杀菌作用，但对铜绿假单胞菌无效，且耐酸不耐酶。主用于G-杆菌感染引起的伤寒、副伤寒、呼吸道、泌尿道和胆道感染。 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 羧苄西林　磺苄西林　替卡西林　　　 不耐酸不耐酶，对G+、G-均有作用，对铜绿假单胞菌作用强。主用于G-引起的感染，特别是铜绿假单胞菌引起的严重感染。 主要作用于G-的青霉素类 美西林　　　替莫西林 窄谱，主要用于敏感的G-感染的治疗。如大肠埃希菌等引起的泌尿道、软组织感染。 第二节 头孢菌素类 是一类广谱半合成抗生素，其母核为7-氨基头孢烯酸（7-ACA），也有一个β-内酰胺环。 头孢类：7-氨基头孢烯酸 与青霉素相比它有如下特点： 1、抗菌谱广，作用强 2、对?-内酰胺酶稳定，不易耐药 3、过敏反应发生率低，约为PG的5-10% 4、毒性小，主要为肾毒性 5、临床用途广泛 依据： 抗菌谱 对β-内酰胺酶的稳定性 抗G-杆菌作用的不同 肾脏毒性及临床应用的差异 头孢菌素分为四代 1. 吸收：一般口服吸收差，需注射给药。但某些如：头孢氨苄、头孢克洛可口服。 2. 分布：体内分布广泛。第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广，可透过血脑屏障。 3. 排泄：主要经肾脏排泄。 注意：头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄。 【体内过程】 1.抗菌谱：前三代对G+菌的抗菌力一代不如一代， 对G-菌的抗菌力则一代比一代强。 第四代对G+和G-菌作用都很强。 2.酶稳定性：对β-内酰胺酶一代比一代稳定。 3.肾毒性：对肾的毒性一代比一代低，三、四代无。 4.体内分布：第三代和第四代都能透入脑脊液。 【抗菌作用特点】 分类 抗 菌 谱 对 ?-内酰胺酶稳定性 肾毒性 临床用途 一 G+ 部分稳定 较大 耐PG 金葡菌感染 二 G+↓、G-↑ 部分厌氧菌 较稳定 低 G-菌感染 三 G+↓↓、G-↑ ↑ 厌氧菌 铜绿假单胞菌 （绿脓杆菌） 较高稳定 无 尿路感染 严重感染 四 G+、 G-均强 更稳定 无 替代第三代 用于G-菌感染 1、第一代 主要用以治疗耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的轻、中度呼吸道、尿道感染。 代表药物 头孢噻吩(cefalothin,先锋霉素I) 头孢氨苄(cefalexin,先锋霉素IV)——口服 头孢唑啉(cefazolin,先锋霉素V) 头孢拉啶（先锋Ⅵ、泛捷复） 【临床应用】 2、第二代 主要用于敏感G+和G-菌，一般G-杆菌感染可作首选药。对绿脓杆菌无效。用于呼吸道、泌尿道、皮肤软组织等感染。 代表药物 头孢克洛（希刻劳） 头孢呋辛酯（西力欣片） 头孢孟多——对厌氧菌有效 头孢呋辛（西力欣、力复乐、伏乐新、安可欣） 口服，吸收率高 3、第三代 抗菌谱广，抗菌活性强。 主要用于重症耐药G-杆菌感染。 主要治疗尿路感染，以及危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎等，能有效控制严重的铜绿假单胞菌感染。 对肾基本无毒性。 代表药物： 头孢噻肟(菌必灭) 头孢曲松(菌必治) ：半衰期长，是三代头孢菌素中唯一的一种长效制剂。 头孢他定(复达欣) ：目前临床应用的头孢菌素中对绿脓杆菌活性最强者。 头孢哌酮(先锋必)：对大肠杆菌高度亲和力，胆汁浓度高。 4、第四