第3章 遗传的分子基础-13PPT.ppt

医学遗传学 * 医学生物学与遗传学教研室 余 红 yh829@126.com 医学遗传学(Medical Genetics) 第三章 遗传的分子基础（The molecular basis of genetic） 第一节 基因的概念 一个基因不仅包括编码蛋白质多肽链或RNA的核酸序列，而且包括为保证转录所必需的调控序列，5’非编码序列、内含子及3’非翻译序列等所有核苷酸序列。 基因（gene）：是DNA分子上具有特定功能（或具有一定遗传效应）的核苷酸序列。 基因分为3类： 1、蛋白质基因：其最终产物为蛋白质 （1）结构基因（structural genes） （2）调节基因（regulatory genes） 2、RNA基因：其最终产物是RNA （1）核糖体RNA基因（rRNA基因） （2）转运RNA基因（tRNA基因） 基因（gene）：是DNA分子上具有特定功能（或具有一定遗传效应）的核苷酸序列。 第二节 人类基因组DNA 第三节 基因的结构与功能 CAAT box GC box AATAAA Enhancer TATA box Exon Intron 真核基因的分子结构特征 断裂基因 第四节 基因突变 基因突变（gene mutation）：基因内部碱基对组成或排列顺序发生改变。 突变体（mutant）：带有突变基因的细胞或个体。 1、稀有性 2、重演性 3、可逆性 4、多向性 5、有害性和有利性 6、突变的时期 一、基因突变的特性 1、自发突变 物理因素 化学因素 生物因素 2、诱发突变 碱基类似物 碱基的修饰剂 DNA插入剂 抗生素 二、基因突变的诱因 碱基替换 ：指一个碱基对被另一个不同的碱基对所替换，为DNA分子中单个碱基的改变，即点突变。 转换(transition)：同类碱基之间的替换，即嘌呤取代嘌呤、嘧啶取代嘧啶。 颠换(transversion)：不同类碱基之间的替换，即嘌呤取代嘧啶、嘧啶取代嘌呤。 三、基因突变的类型和遗传效应 （一）碱基替换 三、基因突变的类型和遗传效应 （一）碱基替换 同义突变(same sense mutation) 碱基替换发生在编码区可出现的效应： 例：DNA —— GCG → GCA mRNA —— CGC → CGU （精氨酸）（精氨酸） 三、基因突变的类型和遗传效应 （一）碱基替换 同义突变(same sense mutation) 错义突变(missense mutation) 例：正常血红蛋白β链的第6位氨基酸 GAA或GAG → GUA或GUG 谷氨酸 缬氨酸 HbA HbS（导致镰形细胞性贫血） 三、基因突变的类型和遗传效应 （一）碱基替换 碱基替换发生在编码区可出现的效应： 同义突变(same sense mutation) 错义突变(missense mutation) 无义突变(nonsense mutation) 例：DNA —— ATG → ATT mRNA —— UAC → UAA （酪氨酸）（终止信号） 三、基因突变的类型和遗传效应 （一）碱基替换 碱基替换发生在编码区可出现的效应： 同义突变(same sense mutation) 错义突变(missense mutation) 无义突变(nonsense mutation) 终止密码突变(termination codon mutation) 三、基因突变的类型和遗传效应 （一）碱基替换 碱基替换发生在编码区可出现的效应： 碱基替换发生在编码区可出现的效应： 碱基替换发生在非编码区可出现的效应: 1、突变改变内含子外显子接头序列，会影响初级RNA剪接； 2、突变改变侧翼序列的保守序列，会影响RNA转录； 3、突变改变非翻译区的保守序列，会影响肽链合成。 三、基因突变的类型和遗传效应 （一）碱基替换 （二）碱基的插入或缺失 移码突变（frame shift mutation）：指DNA分子中插入或缺失一个或几个碱基对，从而使该碱基对下游的DNA读码顺序发生改变所造成的突变。 三、基因突变的类型和遗传效应 （一）碱基替换 移码突变 酪 丝 脯 苏 谷 色 谷 UAC AGU CCU ACA GAA