第5节抗肾上腺素药PPT.ppt

第 五 节 抗 肾 上 腺 素 药 Adrenoceptor blocking drugs 医学基础教研室 李红月 学 习 目 标 掌握：β肾上腺素受体阻断药的药理作用，临床应用及主要不良反应。 熟悉：酚妥拉明的药理作用、临床应用。 了解：其他药物的临床应用。 * 思考： α、β受体阻断药如何影响NA、A、Iso对血压作用？ α受体阻断药选择性阻断了收缩血管α受体，保留了舒张血管的β受体，从而将肾上腺素的升压反应翻转为降压作用，此现象称为“肾上腺素升压作用的翻转”（adrenaline reversal）。 一、 α受体阻断药 Classification ?1、?2受体阻断药 短效类：酚妥拉明 长效类：酚苄明 ?1受体阻断药 哌唑嗪 为降压药 ?2受体阻断药 育亨宾 为科研工具 【药理作用】 1. 舒张血管：阻断α受体，直接松弛平滑肌→血管扩张→外周阻力↓ →血压↓ 2. 兴奋心脏：HR↑ 、收缩 ↑、CO ↑。 NA释放 兴奋心脏β1受体 反射性(+)交感神经 阻滞K+通道 心肌细胞Ca 2+内流 BP ↓ 阻断突触前膜α2受体 机制 K+ K+↓ K+通道 Ca2+通道 细胞膜去极化 开放 Ca2+ Ca2+↑ Feedback NE (-) a 2 阻断突触前膜α2受体 阻滞K+通道 【临床应用】 外周血管痉挛性疾病：如肢端动脉痉挛、血栓闭塞性脉管炎、雷诺病。 NA静注外漏：酚妥拉明5~10mg+10ml 生理盐水浸润注射。 3. 休克：适用于感染性、心源性、神经源性 休克。 4. 顽固性心力衰竭：降低心脏前后负荷，缓 解症状。 5. 嗜铬细胞瘤：诊断及所致高血压危象及手 术前治疗。 【不良反应及禁忌症】 1. 心血管反应：体位（直立）性低血压。 2. 胃肠道反应：恶心，呕吐，腹痛，腹泻等（拟胆碱作用），甚至诱发溃疡病（组胺样作用）。 3. 禁忌症：胃炎，溃疡病，冠心病慎用（静脉给药可引起心率加快，心律失常，心绞痛）。 妥拉唑林（ tolazoline ，苄唑啉） 作用与酚妥拉明相似，但对α受体作用较弱。 主要用于血管痉挛性疾病、NA外渗，还可用于新生儿持续性肺动脉高压。 不良反应似酚妥拉明，但发生率高。 酚苄明（ phenoxybenzamine，苯苄胺 ） 长效α受体阻断药，阻断作用强大持久。 局部刺激性强，主要采用静脉给药，作用可持续3-4天。 临床用于外周血管痉挛性疾病；抗休克；嗜铬细胞瘤；前列腺增生所致排尿困难。 不良反应似酚妥拉明，低血压、心悸、恶心等。 （二）α1受体阻断药 哌唑嗪（ prazosin）：主要阻断α1受体，扩张小动脉和小静脉，起到降压作用。 其他药物：特拉唑嗪、多沙唑嗪。 （三）α2受体阻断药 育亨宾（ yohimbine）：进入中枢后阻断α2受体，也可阻断5-HT受体，与可乐定作用相反，可治疗男性性功能不良。 *思考： α受体阻断药中毒后引起的低血压应该用什么药物抢救 ？ √ 第二节 β受体阻断药 Classification β1、β2受体阻断药 普萘洛尔、噻吗洛尔、吲哚洛尔等 选择性β1受体阻断药 阿替洛尔、美托洛尔 β受体阻滞剂的发现和临床应用曾经被视为20世纪药理学和药物治疗学上里程碑式的重大进展之一。正如诺贝尔评奖委员会在授予James Black博士1988年生理医学奖时发表的评论所说：“自从200年前发现洋地黄以来，β受体阻滞剂是药物防治心脏疾病的最伟大突破。” β受体阻断作用： （1）心血管系统：①心脏：阻断β1受体，出现负性作用（变时变力变传导），减少心肌耗氧量；②血管阻断β2受体，使骨骼肌、冠状血管血流降低；③阻断肾小球旁细胞的β1受体，使肾素分泌减少，减少RAS系统作用。 降血压 ! 【药理作用】 （2）支气管：收缩支气管平滑肌，诱发或加重哮喘。 （3 ）代谢：抑制交感神经引起的脂肪分解；抑制糖原分解，延缓使用胰岛素后血糖恢复，掩盖低血糖时交感神经兴奋症状 ；抑制T4转化为T3，控制甲亢症状。 2. 内在拟交感活性：部分药物（如吲哚洛尔）有，这些药物抑制心脏和收缩支气管作用较弱，患者易于接受。 内在拟交感活性：有些β受体阻断药在没有激动剂存在时对β受体有微弱的激动作用，但是激动剂存在时表现为完全拮抗作用。 部分激动药 膜稳定作用：有些药物大剂量有奎尼丁样和局部麻醉作用，治疗意义不大。 其他：抗血小板聚集；降低眼内压（噻吗洛尔）等。 1. 心律失常：（1）对交感神经兴奋过度、甲亢引起的窦性心动过速效果好；（2）也可用于运动或情绪激动引起的室性心律失常。 2. 心绞痛和心肌梗死：长期用可降