第8、9章 胆碱受体阻断药-liuPPT.ppt

* 与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，妨碍激动药与胆碱受体的结合，从而拮抗其拟胆碱作用 M受体阻断药 N受体阻断药 Nn受体阻断药 Nm受体阻断药 第八章 胆碱受体阻断药 天然生物碱 半合成衍生物 合成生物碱 掌握 阿托品的药理作用、作用机制、临床应用及 不良反应 琥珀胆碱、筒箭毒碱的作用特点和临床应用 熟悉：东茛菪碱、山茛菪碱的作用特点和临床应用 了解：阿托品合成代用品的分类，溴丙胺太林、贝那替秦、哌仑西平的作用特点 学习要求 阿托品 东莨菪碱 山莨菪碱 樟柳碱 来源：从茄科植物中提取，左旋转变为消旋体；东莨菪碱(左旋体)作用强 第一节 阿托品和阿托品类生物碱 一 阿托品类生物碱 阿托品 山莨菪碱 东莨菪碱 樟柳碱 阿托品及阿托品类生物碱结构 叔胺结构，胃肠道、眼、皮肤等吸收；季胺结构吸收差，生物利用度低 口服吸收迅速，Tmax1h，F为50%，t1/2为4h 分布好，可达中枢，可通过胎盘进入胎儿循环 代谢排泄率较高 作用维持3～4小时；对眼的作用72h或更久 体内过程 眼 扩瞳:瞳孔括约肌 眼内压升高:继发于瞳孔扩大，房角变窄 调节麻痹（作用于睫状肌，视近物模糊） 正常 调节麻痹 麻痹：感觉或运动机能衰退 调节麻痹针对睫状肌而言 对心脏的作用 M1：神经节突触前膜 M2：心脏窦房结 M3：平滑肌 腺体 心率 低剂量阻断突触前膜M1受体，减弱负反馈，Ach增加，心率减慢 较大剂量阻断突触后膜M2受体，交感主导，心率加快 房室传导：拮抗迷走神经过度兴奋所导致的传导阻滞与心律失常 对心脏的作用 兴奋中枢神经系统 治疗量时兴奋中枢，引起较弱的迷走神经兴奋 剂量增加，中枢兴奋增强，兴奋转抑制，最终循环呼吸衰竭 血管与血压 治疗量无显著影响，但可拮抗胆碱酯药物的外周血管扩张和血压下降 大量阿托品有解除小血管痉挛的作用，改善微循环 原因不明(血管：β2 M主舒张；α主收缩；代偿性扩张或直接扩张) 临床应用 1.解除内脏痉挛:用于胃肠绞痛，也用于遗尿症，常与阿片类合用 2.抑制腺体分泌: 麻醉前给药，减少呼吸道分泌物产生 3.眼科 A 虹膜睫状体炎或虹膜炎(阿托品/托吡卡胺) B 阿托品散瞳，检查眼底(托吡卡胺)测定 C 晶状体屈光度，用于验光(假性近视) 服用颠茄合剂治疗胃肠道绞痛 动物实验全麻时为何要气管插管？？ 小儿阿托品验光 假性近视：睫状肌持续收缩痉挛，晶状体增厚，视物模糊 真性近视：眼球前后径变长，平行光线在视网膜前形成焦点，视物模糊 混合性近视 假性近视属功能性改变，只是调节痉挛，经睫状肌麻痹药点眼后，可转为正视眼 4.治疗缓慢性心率失常 迷走神经过度兴奋导致的缓慢性心律失常 5.抗休克 舒张外周血管，改善微循环 6.解救有机磷酸酯类中毒和有些毒蕈类中毒：早期用药 足量用药 反复用药 联合用药 临床应用 拮抗血管扩张和血压下降无实质临床应用！！！ 中毒解救 洗胃、导泻，加速排泄 对症治疗，毒扁豆碱反复注射 中枢兴奋时用地西泮对抗 不良反应 作用广泛 与剂量有关 大剂量中枢中毒 用药前排尿，排便，避免尿潴留和便秘 治疗量时注意心率变化 大剂量使用时准备急救用药 青光眼及前列腺肥大者禁用（排尿导尿困难） 注意事项 山莨菪碱（左旋体） 抑制分泌、散瞳1/20-1/10 不易进入中枢 对平滑肌和心血管的作用与阿托品相当 解除血管痉挛选择性高 感染性休克和内脏痉挛 东莨菪碱（左旋体） 治疗量时中枢抑制 抑制腺体分泌+中枢抑制，麻醉前给药，优于阿托品 晕动病预防、帕金森病等 其它颠茄生物碱 第二节 合成半合成代用品 合成扩瞳药 扩瞳(min) 调节麻痹(h) 消退(d) 阿托品 30-40 1-3 7-12 后马托品 40-60 0.5-1 1-2 托吡卡胺 20-40 0.5 0.25 托吡卡胺是临床眼底检查首选药 起效快，维持时间短很重要 成年人验光区别于儿童验光 季铵类（无中枢作用）：溴丙胺太林 溴甲阿托品 叔铵类（有中枢作用）：贝那替秦 地美戊胺 合成解痉药（选择性作用于胃肠） 选择性M胆碱受体阻断药 受体 分布 临床应用 哌仑西平 替仑西平 M1(M4) 自主神经节 突触前膜 消化性溃疡 Tripitamine M2 心房心室窦房结房室结 对抗胆碱能性心动过缓 达非那新 M3 平滑肌 腺体 尿频 尿急 尿失禁 消化性溃疡：M受体 胃泌素受体 组胺受体 受体特异性高，副作用少，应用前景好 Nn受体阻断药 选择性与神经节细胞突触后膜的Nn受体结合,竞争性地阻断Ach对Nn胆碱受体的作用 血管 汗腺-交感优势 心脏 平滑肌 腺体等-副交感优势 第一节 神经节阻断药 第九章 N胆碱受体阻断药 作用广泛,副作用多 降压作用已被其它药物取代 麻醉辅助用药：控制血压，减少出血 美加明等：抑制主动脉瘤手术