第8章 固有免疫细胞PPT.pptx

免疫细胞之一： 固有免疫细胞免疫教研室 赵俊杰目的要求掌握：固有免疫细胞种类；抗原提呈细胞（APC）概念、种类熟悉： NK细胞杀伤特点；DC、单核-巨噬细胞特征及主要功能了解： NK细胞杀伤机制免疫细胞 免疫细胞(immunocyte) 泛指参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞，包括造血干细胞、淋巴细胞、单核-巨噬细胞、树突状细胞、粒细胞、肥大细胞、红细胞等。 固有免疫细胞指除T（αβT）与B（B2）外所有参与固有免疫与适应性免疫的细胞。这类细胞均起源于骨髓造血干细胞。一、单核-巨噬细胞二、DC及其他APC三、NK细胞四、固有免疫样淋巴细胞 第一节 单核-巨噬细胞系统 单核吞噬细胞系统（MPS）组成： 骨髓内的前单核细胞 外周血中的单核细胞（Mon） 组织内的巨噬细胞(M )?单核-巨噬细胞系统单核-巨噬细胞在光镜和电镜下的形态结构 单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显(中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。 一 来源、分布与生物学特征 二 生物学作用 三 与免疫病理关系一 来源、分布与生物学特征 1.来源： 由骨髓造血干细胞分化而来 分布： 血液、组织间隙单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布 骨 髓 血 液 组 织多能干细胞巨噬细胞 结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞 肝：枯否细胞 脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞 浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞 神经组织：小胶质细胞 骨：破骨细胞 关节：滑膜A型细胞 单核细胞髓样干细胞单核母细胞前单核细胞单核细胞 2.生物学特征 1）黏附特性：黏附玻璃及塑料 2）表型标志 MHC-I/II和多种粘附分子 受体：如IgG Fc受体、CR1、PRR等 3）产生生物活性物质ICAM黏附分子补体受体细胞因子受体MHC分子CD80共刺激分子 Fc受体表面特征M φ上表达的这些膜分子和受体是调节Mφ的各种生物学功能的物质基础肽聚糖、磷壁酸（G＋）细菌脂蛋白LPS（钩端螺旋体）分枝杆菌细胞壁酵母多糖dsDNALPS（G－）磷壁酸（G＋）RSV F蛋白鞭毛蛋白非甲基化CpGDNATLR5TLR9TLR6TLR2TLR1CD14TLR4TLR3MD2细胞因子溶酶体酶溶菌酶MPS的细胞产物M φ是一类重要的分泌细胞，在许多组织和器官中， M φ是分泌性蛋白的主要来源。一般情况下， M φ处于静止状态。激活之后的M φ功能明显增强，具有活跃的分泌能力，可以分泌多达一百种以上的生物活性物质。激活后静止状态的M φ分泌功能较弱活化的M φ分泌功能增强分泌因子 适量、大量释放细胞因子：TNF-?、IL-1、 IL-6、 IL-8、 IL-12、MCP-1炎性介质：前列腺素E、LTB4、PAF、磷脂酶、过氧化物? 局部炎症反应（TNF-?、IL-1、 LTB4）? 发热和急性期反应（CRP、MBL）? 免疫调节（IL-1、IL-6、IL-12）二 生物学作用 1. 参与免疫防御及免疫自稳 1）抗感染 2）免疫自稳 3）抗肿瘤 直接接触膜融合 细胞毒物质：蛋白水解酶、溶细胞素、TNF-α 肿瘤特异性抗体介导的ADCC MPS是参与非特异性免疫和特异性免疫的重要细胞。吞噬消化细菌射线损伤的细胞衰老的细胞尘埃木屑变异的细胞2. 加工提呈抗原 单核巨噬细胞是专职抗原提呈细胞。主要通过吞噬作用以及受体介导的胞吞作用摄取抗原。3. 调节免疫应答4. 介导炎症反应巨噬细胞的免疫调节作用12靶细胞溶酶体外漏分泌炎症介质 两种因素共同参与机体的炎症损伤，增强局部炎症反应。12介导炎症反应三 与免疫病理关系1. 超敏反应2. 过度炎症致损伤3. 促进胞内菌及病毒感染4. 肿瘤相关巨噬细胞作用第二节 树突状细胞 树突状细胞（dendritic cells,DC）是由美国学者Steinman于1973年发现的，因其具有许多分枝状突起而得名。 DC是功能最强的专职APC，最大特点是能显著刺激初始T细胞的活化。 一 来源、分布与生物学功能1. 来源 2. 分布与特征 分布广泛，但数量少 1）淋巴样组织中的DC 并指状DC、滤胞样DC、边缘区DC 2）非淋巴样组织中的DC：LC及间质DC 3）循环DC体内几类主要的DC皮肤朗格汉斯细胞隐蔽细胞输入淋巴管外周淋巴器官皮质巨噬细胞滤泡DC副皮质区并指状DCHEV髓质 DC的发育及迁移 骨髓及外周血中的前体细胞 外周非淋巴组织中的未成熟DC 输入淋巴管及外周血中的移行DC 外周淋巴组织中的成熟DC 未成熟DC(immature DC)分布：多种实体器官及非淋巴组织的上皮主要作用： 摄取和加工处理抗原正常情况下体内绝大多数的DC为未成熟DC成熟DC(mature DC)分布：淋巴结、脾、Peye