第8章 主要组织相容性抗原PPT.ppt

TAP MHC－I分子的合成 MHC－I，?2m 和抗原肽的组装 运输至膜表面 短肽 内源性蛋白 细 胞 核 CD8 T 细胞 APC B7 CD28 1 2 3 4 MHC-I 类 分 子 抗 原 呈 递 途 径 MHC-I CD8 TCR 抗原肽 蛋白酶体 二. MHC-Ⅱ类分子的分布、结构和功能 1. 分布 ： （1）APC --- B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞； （2）激活的T细胞和胸腺上皮细胞表面。 （3）某些组织细胞（精子，血管内皮细胞）可异常表达MHC-Ⅱ类分子。 2. 结构： 两条异质多肽链(非共价键连接的糖蛋白)： ?链：?1和 ?2功能区 ?链：?1和 ?2功能区 MHC-II类分子 1.肽结合区：?1+ ?1 与抗原肽结合的部位， 多态性区域（决定了肽类结合及细胞 识别的特异性和亲和力） 2.免疫球蛋白样区： ?2+ ?2 与免疫球蛋白的恒定区 有同源性 MHC-II类分子的?2与CD4类分子结合 3.跨膜区：将MHC-II类分子固定于细胞膜上 4.胞浆区：与细胞内外信息传递有关。 3. 生物学功能： （1）参与外源性抗原的递呈； （2）作为CD4+T细胞的识别分子（CD4的配体）； （3）参与胸腺内T 细胞的分化、发育； （4）参与免疫应答调节 ； （5）诱导同种移植排斥反应。 第八章 主要组织相容性抗原 组织相容性——是指器官或组织移植时供者与受者相互接受的程度(移植抗原）。 能引起迅速而强烈排斥反应的抗原称——主要组织相容性抗原（MHA）。 主要组织相容性抗原系统的发现： George D. Snell 1930s 发现肿瘤细胞在同系小鼠体 内可以长期生存，但在不同品系的小鼠体内不能生存。 非肿瘤细胞也具有相同的特点。 根据实验现象提出的问题： 1、这种排斥反应的本质是什么？ 2、这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关？ 3、导致排斥反应发生的物质是什么？ ?初次和再次同种异体移植的排斥反应 B系受者 供者 受者预处理 排斥反应 1 A系 无 慢（初次排斥） 2 A系 被A系致敏 快（再次排斥） 3 C系 被A系致敏 慢（初次排斥） 4 A系 注射1号的LC 快（再次排斥） 1980诺贝尔生理或医学奖获得者： Baruj Benacerraf : USA ,Harvard Medical School  Jean Dausset : France, Université de Paris, Laboratoire Immuno-Hématologie George D. Snell : USA, Jackson Laboratory 小鼠 MHC = H-2 Ir基因 人 MHC = HLA 小鼠 MHC = H-2 基本概念 组织相容性抗原(histocompatibility antigen)： 两个遗传性不同的个体之间进行移植（grafted）时，存在于组织或细胞上的决定排斥反应（rejection）的抗原。 主要组织相容性抗原系统(major histocompatibility antigen system, MHS)： 在众多的组织相容性抗原系统