第8章 细胞信号转PPT.ppt

二、G蛋白耦联受体介导的信号通路 1、cAMP为第二信使的信号通路 首要效应酶为腺苷酸环化酶，通过该酶活性的变化调节靶细胞内第二信使cAMP的水平，进而影响信号通路的下游事件。 通过调节cAMP的浓度，将细胞外信号转变为细胞内信号。 主要组分：5个 ①激活型受体（Rs）或抑制型受体（Ri）； ②活化型调节蛋白（Gs）或抑制型调节蛋白（Gi）；（与GDP结合） ③腺苷酸环化酶： ③腺苷酸环化酶：跨膜12次。在Mg2+或Mn2+的存在下，催化 ATP 生成cAMP。 Adenylate cyclase ④蛋白激酶A（Protein Kinase A，PKA）：由两个催化亚基和两个调节亚基组成。cAMP与调节亚基结合，使调节亚基和催化亚基解离，释放出催化亚基，激活蛋白激酶A的活性。 Degredation of cAMP ⑤环腺苷酸磷酸二酯酶 （cAMP phosphodiesterase, PDE）：降解cAMP生成5’-AMP，起终止信号的作用。 激素→G-蛋白偶联受体→G-蛋白→腺苷酸环化酶→cAMP →cAMP依赖的蛋白激酶A→基因调控蛋白→基因转录 （二）磷脂酰肌醇双信使信号通路 胞外信号分子+细胞表面G蛋白偶联受体结合，激活质膜上的磷脂酶C(PLC)， PIP2 IP3+ DAG IP3动员细胞内源Ca2+到细胞溶质。 蛋白激酶C 底物蛋白磷酸化 活化Na+/H+交换引起细胞内PH升高 PIP2 DG IP3 效应酶 蛋白激酶C 1、离子通道耦联受体介导离子通道的调控 * 受体本身为离子通道，即配体门通道（ligand-gated channel）。主要存在于神经、肌肉等可兴奋细胞，其信号分子为神经递质。 * 分为： 阳离子通道: 如乙酰胆碱、谷氨酸和五羟色胺的受体； 阴离子通道: 如甘氨酸和γ－氨基丁酸的受体。 （三）G蛋白耦联受体介导的离子通道的调控 Chemical synapse Acetylcholine receptor 2、其它G蛋白偶联型受体 化学感受器中的G蛋白 气味分子与受体结合，激活腺苷酸环化酶，产生cAMP，开启cAMP门控阳离子通道，引起钠离子内流，膜去极化，产生神经冲动，形成嗅觉或味觉 视觉感受器中的G蛋白 黑暗时视杆细胞中cGMP浓度较高，cGMP门控钠通道开放，钠内流，膜去极化，突触持续向次级神经元释放递质。 有光时视紫红质作用于G蛋白，激活磷酸二酯酶，cGMP浓度下降，形成光感受。 cGMP in Photoreception 视紫红质为7次跨膜蛋白，由视蛋白和视黄醛组成。其信号途径为： 光信号→Rh激活→Gt活化→cGMP磷酸二酯酶激活→胞内cGMP减少→Na+离子通道关闭→离子浓度下降→膜超极化→神经递质释放减少→视觉反应。 第四节 酶联受体介导的信号转导 第八章 细胞信号转导 生命与非生命物质最显著的区别在于生命是一个完整的自然的信息处理系统。 一方面生物信息系统的存在使有机体得以适应其内外部环境的变化，维持个体的生存；另一方面核酸和蛋白质信息在不同世代间传递维持了种族的延续。 生命现象是信息在同一或不同时空传递的现象，生命的进化实质上就是信息系统的进化。 FUNCTIONS OF CELL COMMUNICATION Gene transcription Cell proliferation Cell survival Cell death Cell differentiation Cell function Cell motility Immune responses 第一节 概述 （一）细胞通讯的方式 细胞以三种方式进行通讯 -细胞间隙连接 -膜表面分子接触通讯 -化学通讯（分泌化学信号） 两个相邻的细胞以连接子（connexon）相联系。连接子中央为直径1.5nm的亲水性孔道。允许小分子物质如Ca2+、cAMP通过，有助于相邻同型细胞对外界信号的协同反应，如可兴奋细胞的电耦联现象（电紧张突触。 1. 细胞间隙连接 2. 膜表面分子接触通讯 即细胞识别（cell recognition）。如：精子和卵子之间的识别，T与B淋巴细胞间的识别。 细胞分泌一些化学物质（如激素）至细胞外，作为信号分子作用于靶细胞，调节其功能，可分为4类。 3. 化学通讯 内分泌：内分泌激素随血液循环输至全身，作用于靶细胞。 旁分泌：信号分子通过扩散作用于邻近的细胞。 ①各类细胞因子(如表皮生长因子)；②气体信号分子（如：NO）。 自分泌：信号发放细胞和靶