第三章病毒和类病毒-03113PPT.ppt

核形多角体病毒（NPV）：在昆虫细胞核内增殖、具有 蛋白质包涵体的杆状病毒 质形多角体病毒（CPV）：在昆虫细胞质内增殖、可形 成蛋白质包涵体的球状病毒 颗粒体病毒（GV）：具有蛋白质包涵体，每个包涵体 内通常仅含一个病毒粒的昆虫杆 状病毒 主要有三种类型： 第二节 亚 病 毒 1971年T.O.Diener阐明马铃薯纺锤形块茎病毒的 病原是一种具有感染性和自主复制能力的低分子 RNA（类病毒，Diener,1971） 以后又发现了称之为拟病毒(Randles,1981)的植 物病毒 Prusiner发现了朊病毒(Prusiner,1982)。 一、类病毒 类病毒是裸露的，仅含一个单链环状低相对分子质量 RNA分子的病原体。 发现的第一个类病毒是马铃薯纺锤形块茎病类病毒(Potato spindletuber viroid，PSTV) 由359个核苷酸组成的环状ssRNA分子,双螺旋区与内环交替排列形成一个伸长的棒状分子。 能独立侵染寄主，能自我复制，不需要辅助病毒。 二、拟病毒 一类被包裹在植物病毒粒体内部的类病毒，被称为拟病毒。只有核酸, 这种类似类病毒的RNA称之拟病毒（Virusoid）。 依赖于辅助病毒而复制----如卫星RNA 可用于生物防治 又称蛋白质侵染因子。朊病毒是一类能侵染动物并在宿主细胞内复制的小分子无免疫性疏水蛋白质。 　　羊瘙痒病是羊的一种中枢神经系统退化性紊乱疾病。表现为毛脱落，皮肤瘙痒，失去平衡和后肢麻痹等症状。这种“羊瘙痒病”的病原是经过近两个世纪的研究未能解决的一个谜。直至1982年，美国加洲大学旧金山分校动物病毒学家S．B．Prusiner发现羊瘙痒病是蛋白质侵染引起的疾病，并称为“Prion”即朊病毒。提出了朊病毒致病的“蛋白质构象致病假说”，以后魏斯曼等人对其逐步完善。 　　 三、朊病毒(prion) ： 要点如下： ①朊病毒蛋白有两种构象：细胞型（正常型PrPc）和搔痒型（致病型PrPsc）。两者的主要区别在于其空间构象上的差异。PrPc仅存在a螺旋，而PrPsc有多个β折叠存在，后者溶解度低，且抗蛋白酶解； ②Prpsc可胁迫PrPc转化为Prpsc，实现自我复制，并产生病理效应； ③基因突变可导致细胞型PrPc中的α螺旋结构不稳定，至一定量时产生自发性转化，β片层增加，最终变为Prpsc型，并通过多米诺效应倍增致病。 现在已经发现与朊病毒有关的疾病有羊瘙痒病、貂脑病、人的库鲁病（震颤病）和克──雅氏病。有人还推测人类的一些慢性退化性紊乱疾病，像早老年痴呆，帕金森氏病、糖尿病、风湿性关节炎和红斑狼疮等疾病也可能是由朊病毒引起的。 疯牛病能否传染给人？至今还没有明确的答案。因为已经证明，不同的动物之间，朊病毒病的传染是与朊病毒蛋白氨基酸差别程度有关的。疯牛病的高发是与牛饲料添加剂中存在携带朊病毒的绵羊组织密切相关的。牛和羊的朊病毒蛋白有7个氨基酸的差别，而仓鼠与小鼠有16个氨基酸的不同，致使小鼠难于被仓鼠朊病毒感染。牛和人之间有30多个氨基酸的差别，远远大于仓鼠与小鼠之间的差别，似乎疯牛病不可能传染给人。然而，英国已有两位拥有“疯牛病”牛的农场主死于克雅氏综合症。英国发现4例患者中，其中3位生活在10年前疯牛病频发区。因而不能排除疯牛病传播给人的可能性。 第三节 病毒与实践 一、噬菌体与发酵工业 噬菌体污染 二、用于生物防治 昆虫病毒 治疗细菌性感染 三、在基因工程中的应用 1、噬菌体作为原核生物基因工程的载体 用于克隆、测序等 2、动物病毒作为动物基因工程的载体 3、植物病毒作为植物基因工程的载体 4、昆虫病毒作为真核生物基因工程的载体 可用于重组疫苗、功能蛋白的生产 噬菌体作为克隆载体 Modified lambda phages as cloning vectors Cosmids: plasmid vectors containing foreign DNA plus only the cos (cohesive end) site from the lambda ge