第八章 细胞介导的免疫应答PPT.pptVIP

CTL介导的特异性免疫效应 杀伤表达同MHC I类分子结合的特异性抗原的靶细胞。 CD8+CTL特异识别靶细胞表面的MHC-I分子和结合在MHC-I分子抗原沟槽上的特异性抗原肽。如果靶细胞上的MHC-I分子丢失或变异，CD8+CTL细胞则不识别和杀伤靶细胞。 CTL ( Cytotoxic T lymphocytes) 活化 活化信号相似于 Th 细胞 CTL Target cell signal1：TCR-CD3 peptide-MHC Ⅰ CD8+ MHC-I signal2: CD28 B7 signal3：LFA-1 ……. ICAM-1…… signal4: Cytokines by Th: such as IL-2 四、外源性抗原的加工处理和提呈(溶酶体或MHC II类途径) 摄取抗原 内粒体 吞噬溶酶体 MHC-Ⅱ类分子 Ii链 复合体 MHC + 抗原肽MHC-Ⅱ类分子复合物 Ii链降解 T细胞对APC-MHC-II分子提呈抗原的识别 通过吞噬和吞饮作用摄取内化到细胞囊泡系统（vesicular system）的外源性抗原（如细菌代谢产物及其它可溶性蛋白质抗原等），在细胞内被溶酶体酶降解成含13～18个氨基酸残基的小肽片段，与内质网上的MHC-II类分子结合形成复合物，提呈给CD4+ T细胞。 外源性抗原加工，处理及提呈 外源性抗原免疫效应 中和抗原 抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用ADCC吞噬 抗体介导的补体依赖的细胞毒性作用（Ab-CDC，MAC） 五、内源性抗原的加工处理和提呈(胞质溶胶或MHC-I类途径) 胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段，与MHC-Ⅰ类分子结合成复合物，然后转送到细胞膜表面，供CD8+ T细胞识别的过程。 内源性抗原提呈途径 内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原） 　　↓ 被胞质溶胶中LMP 酶解（多蛋白酶体） 抗原肽（含8-11个AA） 　 ↓ 经TAP转运至内质网（抗原肽运载体） 形成抗原肽/MHC -I分子复合物 ↓ 转运至APC表面 提呈给CD8+T细胞识别 内源性抗原 靶细胞激活CD8+T细胞即CTL淋巴细胞（Tc）发挥CTL反应 CD4Th释放的IL和干扰素、TNF-γ也活化Tc CTL反应 细胞内合成颗粒酶、穿孔素、TNF、IFN及Fas 配体 Tc细胞的免疫效应 受到抗原肽和MHC-I限制 直接接触杀伤。 反复杀伤（MHC-I-抗原肽） 引起细胞凋亡（FasL） 蛋白酶体 感染细胞合成 的病毒蛋白 病毒 MHC-Ⅰ类分子 细菌 Ag肽-MHC- Ⅱ类分子 内体/溶酶体 抗原肽 内质网 Ag肽-MHC-Ⅰ类分子 TAP MHC-Ⅱ类分子 Comparison between endogenous and exogenous antigen presenting pathway 第八章 细胞介导的免疫应答 免疫应答的类型 天然免疫应答（非特异性免疫应答） 获得性免疫应答（特异性免疫应答） - B细胞介导的体液免疫应答 - T细胞介导的细胞免疫应答 概 述 基本概念 特异性免疫和非特异性免疫 1 非特异性免疫应答 即天然免疫应答。没有特异，与生具有。 2 特异性免疫应答 即获得性免疫应答。受到抗原刺激后产生，特异，后天。 主动免疫、被动免疫和过继免疫 主动免疫（active immunization) 抗原直接刺激机体产生的的免疫性，受到免疫的个体再次受到抗原刺激时会产生更强的免疫应答。 被动免疫（passive immunization) 特异性抗体人工转移到机体内，使之具有一定的免疫能力，随着抗体的消失免疫力也就消失。 免疫应答是免疫系统对抗原性物质发生的一系列特异性反应。 抗原引起：经抗原递呈细胞的适当加工递呈给相应的 T细胞（包括Th 和Tc）。 T细胞活化其他免疫细胞：通过膜分子和分泌的细胞介素活化（B细胞、NK细胞、粒细胞、CTL细胞、巨噬细胞）。 产生免疫效应