第十章+蛋白质的生物合成PPT.ppt

热休克蛋白促进蛋白质折叠的基本作用: 结合保护待折叠多肽片段，再释放该片段进行折叠。形成HSP和多肽片段依次结合、解离的循环。 HSP40结合待折叠多肽片段 HSP70-ATP复合物 HSP40- HSP70-ADP-多肽复合物 ATP水解 GrpE ATP ADP 复合物解离，释出多肽链片段进行正确折叠 伴侣素的主要作用——为非自发性折叠蛋白质提供能折叠形成天然空间构象的微环境。 二、多肽链的修饰 多肽链的修饰可以在肽链折叠前、折叠期间或折叠后进行，也可以在肽链延伸期间或终止后进行。 有些修饰对多肽链的正确折叠是重要的，有些修饰与蛋白质在细胞内的转移或分泌有关。 1、N末端的(甲酰)甲硫氨酸的切除. 在去甲酰酶催化下将肽链合成的起始氨基酸-甲酰甲硫氨酸水解脱掉甲酰基，以便肽链形成所需的构象. 在氨肽酶催化下切去N末端一个或几个氨基酸（包括信号肽的切除） 2、氨基酸侧链的修饰 脯氨酸、赖氨酸侧链发生羟基化作用。 苏氨酸、丝氨酸、酪氨酸羟基磷酸化。如糖原磷酸化酶。 糖基化作用使蛋白质多肽链转变成糖蛋白（N-糖苷键和O-糖苷键）。 3、二硫键的形成 两个半胱氨酸-SH氧化 4、多肽链的水解断裂 许多具有一定功能的蛋白质如酶、激素蛋白，在体内常以无活性的前体肽的形式产生，这些前体在一定情况下经体内蛋白酶的水解切去部分肽段，才能变成有活性的蛋白质，如胰岛素原变成胰岛素，胰蛋白酶原变为胰蛋白酶等。 5、加辅基 结合上辅基（酶）才具生物活性，如乙酰辅酶A羧化酶与生物素的结合。 胰岛素原的加工 A链区 B链区 间插序列（C肽区） HS SH SH SH HS HS 信号肽 N C 核糖体上合成出无规则卷曲的前胰岛素原 切除C肽后，形成成熟的胰岛素分子 切除信号肽后折叠成稳定构象的胰岛素原 S S S S N N C C A链 B链 胰岛素 C N S－S S S 胰岛素原 S S C肽——分子内伴侣 第四节 蛋白质定位 翻译转运同步机制（共翻译转移）---分泌蛋白 ● 信号肽假说 ● 分泌蛋白质转运机制 翻译后转运机制（翻译后转移）---线粒体与叶绿体蛋白 ● 蛋白质向线粒体的定位机制 第四节 蛋白质合成后的定向转运 分泌蛋白、质膜蛋白、溶酶体蛋白、内质网和高尔基体滞留蛋白等。需要在内质网腔中进行初步加工。 首先在游离核糖体上合成含信号肽的部分肽段后就结合到内质网上，然后边合成边进入内质网腔，经初步加工和修饰后（信号肽切除、二硫键形成、初步糖基化、呈现一定空间结构等），部分多肽以芽泡形式被运往高尔基体，再经进一步的加工和修饰后（主要发生糖基化）被运往质膜、溶酶体或被分泌到胞外。 （一）翻译转运同步机制 （cotranslational transfer） 第二节??蛋白质的生物 合成过程 原核生物蛋白质的生物合成过程 真核生物蛋白质的生物合成特点 蛋白质合成的抑制剂 氨基酸的活化 多肽链合成的起始 多肽链的延伸 多肽链合成的终止与释放 一、原核生物蛋白质的 生物合成过程（大肠杆菌） 游离氨基酸掺入多肽链以前必须活化即氨基酸与特异tRNA形成氨酰-tRNA,在胞液中进行。 氨基酸的活化由氨酰tRNA合成酶催化。 每一种氨酰tRNA合成酶既能识别自己的配体氨基酸，又能识别对应的tRNA。 1、氨基酸的活化 游离氨基酸掺入多肽链以前必须活化即氨基酸与特异tRNA形成氨酰-tRNA。原因有两个： 首先，蛋白质的合成依赖于tRNA的接头作用，以保证正确的氨基酸得到整合，每个氨基酸为了参与蛋白质合成必须共价连接到tRNA分子上。 第二，氨基酸与tRNA之间形成的共价键是一个高能键，它使氨基酸和正在延伸的多肽链末端反应形成新的肽键，因此这一氨酰-tRNA的合成过程被称为氨基酸的活化。 第一步反应 氨基酸 ＋ATP-E —→ 氨基酰-AMP-E ＋ AMP ＋ PPi 第二步反应 氨基酰-AMP-E ＋ tRNA ↓ 氨基酰-tRNA ＋ AMP ＋ E 攻击位点 2?-OH连接AA，影响下一步 肽键形成 氨基酸活化的总反应式是： 氨基酸+ATP+tRNA +H2O ??氨酰-tRNA+AMP+PPi 20种氨基酸中每一种都有各自特异的氨酰-tRNA合成酶。氨酰-tRNA合成酶具有高度的专一性，它既能识别相应的氨基酸（L-构型），又能识别与此氨基酸相对应的一个或多个tRNA 分子；即使AA识别出现错误，此酶具有水解功能，可以将其水解掉。这种高度的专一性保证了氨基酸与其特定的tRNA准确匹配，从而使蛋白质的合成具有一定的保真性。 氨酰-tRNA 合成酶 氨酰-tRNA合成酶和之相对应的tRNA分子被称为遗传密