第十二章 主要组织相容性复合体 2013PPT.pptVIP

第十二章 主要组织相容性复合体 组织相容性抗原 (histocompatibility antigen)：在组织细胞表面存在的一组能引起移植排斥反应的抗原（通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原） 主要组织相容性抗原系统(major histo-compatibility antigen system, MHS)：能引起较强移植排斥反应的抗原。 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)：编码主要组织相容性抗原的具有高度多样性的基因群。 人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA):即人类主要组织相容性抗原，编码该抗原的基因称HLA复合体。 定位于第6号染色体短臂(6p21,3)，结构复杂，具有多基因性。 一、人类MHC－HLA复合体的组成及特点 分三区：HLAⅠ类，HLAⅡ类，HLAⅢ类； 按基因的产物的功能分：经典HLA基因，免疫功能相关基因，免疫无关基因 （一）HLA复合体的结构 1. 经典的HLA基因 编码产物直接参与抗原提呈并决定个体组织相容性HLAⅠ类基因：A、B、C——HLAⅠ类分子 HLAⅡ类基因：DP、DQ、DR——HLA Ⅱ类分子 1. 经典的HLA基因 2. 免疫功能相关基因 编码产物直接参与抗原提呈并决定个体组织相容性HLAⅠ类基因：A、B、C——HLAⅠ类分子 HLAⅡ类基因：DP、DQ、DR——HLA Ⅱ类分子 基因产物不参与抗原提呈，但在固有免疫应答和免疫调节中发挥重要作用 二、HLA的分子结构与功能 （一）HLA-Ⅰ类分子 1.分布：存在于有核细胞(网织红细胞)及血小板表面 2.存在形式： 膜结合：有核细胞表面 可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。 α链（重链） （1）胞外区： α 1、 α 2——肽结合区，抗原结合部位； α 3—免疫球蛋白样区，CD8分子结合部位； （2）跨膜区：将分子锚定在膜上； （3）胞内区：参与调节分子与其他膜蛋白或细胞骨架成分间的相互作用，并与细胞内外信号传递有关。 β链， 即β2微球蛋白，维持分子天然构型的稳定性及表达有重要意义。 3. HLA-Ⅰ类分子结构 （二）HLA-Ⅱ类分子 1.分布 B细胞、巨噬细胞等APC及活化的T细胞 2.结构 α链， β链； （1）胞外区 α 1和β 1：肽结合区，又称多态区； α 2、 β 2 ：免疫球蛋白样区，又称非多态区； β 2：CD4分子结合部位； （2）跨膜区：固定作用 （3）胞内区：参与跨膜信号传导 三、抗原肽--MHC分子的相互作用 1. 抗原肽的锚定位和锚定残基(anchor residue) 2. MHC的包容性(flexibility) （一）MHC与免疫应答及T细胞的分化 参与抗原提呈与MHC限制性 MHC限制性：TCR对抗原肽和与其形成复合物的MHC分子进行双重识别。即在识别APC或靶细胞表面抗原肽的同时，还需识别与抗原肽结合成复合物的自身MHC分子。 参与对免疫应答的遗传控制 免疫应答基因(Ir)：HLAⅡ类基因区 参与免疫细胞分化 1. MHC抗原参与早期T细胞在胸腺的分化 2. 建立T细胞对自身抗原的中枢性耐受 四、HLA在医学上的意义 （二）HLA与器官移植 移植成败的关键是供受者之间的HLA型别是否相符 。 HLA与疾病的相关性：带有某些特定HLA型别的个体易患某一疾病或对该病有较强的抵抗力； R.R (relative risk，相对危险率)：表示HLA型别与疾病易感性间的关系，即带有某种HLA的人群的发病率是无此抗原人群发病率的倍数，数值越大相关性越强，R.R值在3以上表示有明显的相关性。 （三）HLA与疾病的相关性 例： 1. 北美白人强直性脊柱炎与B27，相对危险率87% 2. 胰岛素依赖性糖尿病与DR3、DR4，相对危险率25% （四）HLA与肿瘤 恶性肿瘤细胞 HLA-Ⅰ类分子表达减少或缺乏，不能诱导有效地识别和杀伤肿瘤细胞，最终导致肿瘤细胞逃逸免疫监视。 （五）HLA与法医 HLA型别是伴随个体终生的特异性遗传标记：个体识别 HLA具有高度多态性以及单元型遗传的特点：亲子鉴定 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * *