免疫耐受tolerance.pptxVIP

谁是我们的敌人，谁是我们的朋友，这个问题是革命的首要问题。 — 毛泽东 ;内容： 一、免疫耐受的发现和特点 二、中枢耐受产生的机制 三、外周耐受产生的机制 四、免疫耐受的终止;一、免疫耐受的发现和特点; 免疫系统的功能是为了抵御外来病原体的入侵，因此它必须具备识别自我和非我的能力，不能针对自我产生反应。;Horror autotoxicus： The unwillingness of the organism to endanger itself by the formation of toxic autoantibodies. － Paul Ehrlich;;; 对于自身物质的识别能力不是由遗传决定的，而是在胚胎发育中不断接触这些物质而逐渐获得的。因此如果在发育早期接触了某个外源物质，机体同样会将其认为自我，从而产生耐受。 —Frank Macfarlane Burnet; B品系小鼠 A品系小鼠 C品系小鼠;;“For discovery of acquired immunological tolerance” －The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1960; 免疫耐受定义: 免疫系统受特异性抗原刺激后表现出的无应答或低应答状态。;免疫耐受的特点： 由抗原（耐受原）诱导产生 所有的免疫耐受均为抗原诱导;2. 具有抗原特异性 由特异性抗原诱导而产生的特异性反应 是正常的生理条件下的反应 3. 不具有遗传性 ;耐受产生的部位 ;中枢耐受的特点： 在中枢免疫器官（骨髓和胸腺）中发生 包括T细胞中枢耐受和B细胞中枢耐受 只由中枢免疫器官中的自身抗原诱导 是不成熟细胞产生的耐受;外周免疫耐受的特点： 在外周组织中进行 包括T细胞外周耐受和B细胞外周耐受 可由自身抗原诱导，也可由外来抗 原诱导 是成熟细胞产生的耐受 ;二、中枢耐受产生的机制;1. 克隆清除（clonal deletion） Elimination of immature lymphocytes on binding to self antigens to produce tolerance to self. －Immunobiology; ; ;;需要考虑的一个问题： T细胞活化与抗原和TCR的结合量有关。如果胸腺中的结合量低于外周，是否会发生针对自身的反应呢？ ;（2）受体修正 自身反应性BCR的轻链由无害的链取代，导致BCR的特异性改变，从而改变自身反应性。;;（3）B细胞在骨髓遭遇可溶性抗原导致克隆失能;（4???天然发生的T调节细胞（nTreg）： CD4＋CD25＋,表达转录因子Foxp3 2.在胸腺中产生, 需要MHC II类分子和胸腺皮质上皮细胞帮助发育 3.是抗原特异的，对抗原的亲和力为中高;;三、外周耐受的产生的机制;T细胞的外周耐受; 与胸腺表达的自身抗原反应的T细胞可通过阴性选择清除，或者生成Treg，但是一些自身抗原仅在外周组织特异表达，需要用外周耐受机制控制。;（1）克隆失能（Clonal anergy） T and B lymphocytes cannot respond to their specific antigen under optimal conditions of stimulation －Immunobiology;; AP－1转录因子由Jun和Fos的异二聚体组成。T细胞受体活化Fos，协同刺激受体CD28传递的信号活化转录因子Jun。 引起T细胞失能的原因是IL-2合成受抑。;; ; ; ;; ;; ;;;;;; ;（4）免疫特权的地方的抗原不引起免疫反应 这也不是免疫耐受;B细胞的外周耐受;（1） 得不到CD4＋ T细胞的帮助 识别自身抗原的B细胞在T细胞带得不到CD4＋ T细胞活化，不再往淋巴滤泡迁移，不能进一步发育。 ;?;;; 三、免疫耐受的终止;感染打破耐受的机制; 没有T细胞的帮助，B细胞一般不分泌抗体。因此T细胞耐受比B细胞更重要。中枢耐受对T细胞的选择更严格。 ;抗GTSGVRRRRSQRISQRIT抗体？;;;重点： 1.免疫耐受的特点 2.耐受产生的机制;T细胞不能激活LAT导致克隆失能;组织