2011级医本药理学总论(绪言、药动学)_PPT课件.pptVIP

0 20 40 60 80 100 120 0 2 4 6 8 10 时间（min） 血浆阿司匹林浓度 静脉注射 口服 图 2-5 同一病人分别口服和静脉注射阿司匹林的药-时曲线 P 15 * (二) 时效曲线（time - effect curve）(补充) T E 基本疗效水平 潜伏期 持续期 残留期 * 二、 药动学重要参数 ( major parameters ) （一）生物利用度（bioavailability） 经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血液循环内药物的百分率。用F表示。 F ＝ 进入体循环的药量（A） 用药剂量（ D ） × 100 % P 17 P 18 * 绝对生物利用度（ absolute bioavailability ） F ＝ AUC血管外给药 AUC静脉给药 × 100 % 相对生物利用度（ relative bioavailability ） F ＝ AUC受试药物 AUC标准品 × 100 % HA H + + A- 酸性环境 [H + ] ? [ ] ? 易跨膜转运 碱性环境 HA H + + A- [ OH -] ? [ ] ? 不易跨膜转运 结论: 酸性药在酸性环境易转运， 在碱性环境不易转运。 H2O * pH 7.0 pH 7.4 HA HA H+ ＋ A+ 脂溶扩散规律： 1. 弱酸性药物在酸性体液中易跨膜转运; 2. 易从较酸一侧扩散到较碱一侧; 3. 扩散达平衡时, 弱酸性药物在碱侧浓度高。 * Handerson-Hasselbalch公式： 弱酸性药物： [A-] [HA] = 10 pH-pKa 6 * 丙磺舒 pKa＝3.4 胃中pH 1.4 [A-] [HA] ＝ 10 1.4－3.4 ＝10 －2 血中pH 7.4 [A-] [HA] ＝10 7.4－3.4 ＝ 10 4 [A-] ＝ 0.01 [HA] [A-] ＝10000 [HA] * 胃中 pH 1.4 〔HA〕 〔A-〕 血中 pH 7.4 〔HA〕 〔A-〕 1.01 10001 丙磺舒 pKa＝3.4 1 1 10000 0.01 * （二）主动转运（active transport） 载体转运（ carrier-mediated transport） 特点( properties ) 1. 少数药物的转运方式 2. 逆浓差，耗能 3. 需载体 4. 具有饱和现象和竞争抑制 * 二、影响药物通透细胞膜的因素 1. 药物解离度和体液的pH：H-H公式； 2. 药物浓度差以及膜通透性、面积； 3. 血流量； 4. 细胞膜转运蛋白的量和功能。 Factors affecting transmembrane transportation of drugs * §2 药物的体内过程 一、吸收（absorption） (一)吸收途径 （routes of absorption） 药物从给药部位进入血液循环的过程。 Absorption is the movement of a drug from its site of administration into the blood stream. 1. 消化道吸收 ( absorption from digestive tract ) 口腔 胃 肠 直肠 血液循环 肝脏 首关消除 舌下含化、口服（per os, po）、直肠给药 消化道 * 首关消除（ first pass elimination ） 从胃肠道吸收入门静脉的药物在到达全身血循环前被肝脏代谢或由胆汁排泄，使进入体循环的药量减少。 * 2. 消化道外吸收 注射给药 ( injection ) iv 无吸收过程 吸入给药 ( inhalation ) 局部给药 ( topical application ) Intramuscular (肌肉) injection, i.m Subcutaneous (皮下) injection, s.c Intravenous(静脉) injection, i.v * （二 ）影响药物吸收的因素 ( factors affecting drug absorption ) 1. 药物的理化性质和制剂特点 2. 给药途径和吸收环境 3. 药物的解离度和环境pH 酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。 * 二、 分布（distribution） 药物吸收后从血液循环到达各组织器官的过程。 Distribution is the