35肾上腺皮质激素类药幻灯片.pptxVIP

肾上腺皮质激素类药物;概 述; 球状带：盐皮质激素(mineralocorticoids, MC) 束状带：糖皮质激素 (glucocorticoids, GC) 网状带：性激素(sex hormones);下丘脑; 正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8~10时最高，此节律性变化受ACTH影响。;第一节 糖皮质激素类药物;体内过程;注意事项;药理作用;药理作用;药理作用; 2.允许作用 糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件，称为允许作用(permissive action)。 例如：糖皮质激素可增强儿茶酚胺的血管收缩作用和胰高血糖素的血糖升高作用等。;3.抗炎作用 主要通过调节炎性介质相关蛋白表达水平。 强大、非特异性抗炎。 炎症早期，能减轻炎症的充血、渗出、水肿反应，减少炎症因子的释放，缓解红、肿、热、痛等症状。 炎症后期，能抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。双刃剑：抑制炎症体征的同时，也降低机体防御功能，导致感染扩散、创面愈合延迟。;抗炎作用机制;4.免疫抑制与抗过敏作用 免疫抑制作用： 小剂量：抑制细胞免疫；大剂量：干扰体液免疫。 通过抑制免疫过程多个环节： 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理； 使敏感动物的淋巴细胞破坏和解体，减少淋巴细胞数量； 干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂和增殖，阻断致敏T淋巴细胞所诱发的单核细胞和巨噬细胞的募集等。 抗过敏作用：减少组胺、5-羟色胺、缓激肽、过敏性慢反应物质等过敏介质的产生，抑制因过敏介质所致的炎症反应，减轻过敏性症状。;抗免疫作用机制;5.抗休克作用 大剂量广泛用于各种严重休克，特别是感染中毒性休克治疗。 抑制某些炎性因子的产生，减轻全身炎症反应及组织损伤； 提高机体对细菌内毒素的耐受力，对外毒素无防御作用； 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子(MDF)的生成，MDF有抑制心肌收缩力、收缩内脏、血管等作用； 扩张痉挛收缩的血管、兴奋心脏、加强心肌收缩力； 降低血管对缩血管活性物质的敏感性，改善使微循环血流； ;6.其他作用 （1）退热作用：高效退热，易掩盖症状，不可滥用！ （2）???液与造血系统： 刺激骨髓造血机能，使红细胞和血红蛋白含量增加； 大剂量可增加血小板、纤维蛋白原浓度； 血中中性粒细胞增多，但其游走、吞噬、消化及糖酵解等功能下降，减弱对炎症区的浸润和吞噬活动； 使淋巴组织萎缩，导致血淋巴细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞明显减少。 ;（3）中枢神经系统：提高中枢兴奋性，小剂量可引起欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常；降低大脑的电兴奋阈，促使癫痫发作。大剂量引起小儿惊厥。 （4）消化系统：促使胃酸、胃蛋白酶分泌，促进消化。长期超生理量→诱发或加重消化道溃疡。 （5）骨骼：引起骨质酥松，长期大量服用→腰背痛、压缩性骨折、股骨头坏死等。 （6）应激能力：应激状态下，机体对肾上腺皮质激素需求大大增加，需及时补充！;临床应用;2.严重感染或炎症 （1）严重急性感染：如中毒性菌痢、中毒性肺炎、严重急性呼吸道综合征（SARS）、结核病急性期、猩红热、败血症、暴发性流行性脑脊髓膜炎等； （2）防止某些炎症的后遗症：如风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎以及烧伤后疤痕挛缩等。帮助减少炎性渗出，减轻愈合过程中纤维组织过度增生和黏连。 （3）非特异性眼炎：局部用药。用于角膜炎、巩膜炎、???网膜炎、视神经炎等。角膜溃疡者禁用。 ;3.过敏性疾病：辅助治疗 血清病、花粉症、药物过敏、接触性皮炎、荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克、鼻炎等。 4.自身免疫性疾病：推荐综合疗法，不宜合用。 治疗多发性皮肌炎、重症全身性红斑狼疮首选药。严重风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、自身免疫性贫血和肾病综合征等，缓解症状。 ;5.器官移植排斥反应：预防为主 已发生排斥反应，大剂量氢化可的松静脉滴注，症状缓减后逐步减少剂量，并改为口服。 6.抗休克治疗：感染中毒性休克首选！ 过敏性休克，可与首选药肾上腺素合用！ 7.血液病：停药易复发 儿童急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症、过敏性紫癜等;8.局部应用：软膏、霜剂或洗剂。湿疹、肛门瘙痒、接触性皮炎、牛皮癣等有疗效。 9.恶性肿瘤：晚期和转移性乳腺癌，使用雌激素疗效不佳时，用泼尼松可明显控制肿瘤发展。 10.其他：避免早产儿呼吸窘迫综合征，在分娩前使用地塞米松，以诱导早产儿肺表面活化蛋白的形成，仅短期应用。;不良反应;（2）诱发或加重感染：诱发潜在病灶扩散，原静止结合病灶恶化。特别是抵抗力低下患者。 （3）心血管系统并发症：高血压和动脉粥样硬化、脑卒