生物药剂学体内代谢部分.pptVIP

代谢(下);第四节 P-450分子类型;命名规则：细胞色素P-450超家族依次可分为家族、亚（或次）家族和酶个体3级。 一般命名通则如下：细胞色素P-450缩写成CYP，根据酶蛋白一级结构中氨基酸的同源程度区分： （1）同源度40%者则归入不同的家族，家族用阿拉伯数字表示如CYP1。 （2）每一家族进一步被区分为亚家族。在哺乳动物的亚家族中同源性55%被归入同一亚家族，并用大写英文字母如CYP1A。 （3）最后在同一亚家族内根据酶被鉴定的先后顺序，用阿拉伯数字编序用于区分不同的酶个体，如CYP1A1。;;参与药物代谢的CYP比例;以丙咪嗪为例;;第五节 代谢方式;第一阶段;;;第二阶段;葡萄糖醛酸结合物在药物的羟基、羧基、氨基上发生，但药物与D-葡萄糖醛酸的缩合反应不是直接发生，葡萄糖醛酸必须被活化成二磷酸尿苷葡萄糖醛(UDPGA)。属于葡萄糖醛酸结合反应触媒的UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)并不是单一的分子类型，由UGT1和UGT2两个基因家族构成。UGT1包含以苯酚或硝基苯酚为底物的分子类型或结合胆红素的分子类型。UGT2家族区分为在鼻腔选择性地发现的UGT2A和分布于肺等的UGT2B两个亚型。;;;官能团类别与代谢反应;第六节 对药物代谢的影响;(1)合并用药所致的可逆性代谢阻碍;(2)代谢中间体与P-450酶形成复合物;特非那定代谢活化过程;（3）代谢物中间体与P-450酶发生不可逆地结合而被灭活;;阻碍人细胞色素P-450各种分子类型的代表药物;二.促进代谢 如果连续地给药，其它药物的药理活性有时减弱。这是因为肝脏中的药物代谢酶活性增强的缘故，称作药酶诱导作用。 例如：连续服用巴比妥酸催眠药疗效降低，这种现象称作耐受性。原因是由于药酶诱导作用促进代谢。; 药物引起药酶诱导作用的典型实例是苯巴比妥。如图接受抗凝血剂双香豆素治疗的患者与苯巴比妥合并用药，双香豆素的血药浓度减少，促凝血时间缩短，原因是苯巴比妥引起的药酶诱导作用。;;第七节 给药方法与代谢; 用于心绞痛以及心律失常的心得安又名普萘洛尔 是β受体阻断剂。 口服后迅速被吸收，但因其在肝脏的首过效应大，进入血循环心得安的浓度极低，4-羟基心得安和萘氧基乳酸作为代谢物被检出。另???方面，静注心得安时血中检测不到4-羟基心得安。此时，至于萘氧基乳酸没有见到药理作用，但因为4-羟基心得安具有与心得安同样的药理作用，所以，以心得安血药浓度相等时进行比较，口服给药的药理作用比静注强2～5倍。所以心得安更适合口服给药。 ;结 论;谢 谢