德谷胰岛素PKPD历程.pptx

德谷胰岛素的PK/PD历程??? ;德谷胰岛素注射入皮下组织 德谷胰岛素吸收入血 德谷胰岛素到达靶组织 德谷胰岛素的降解和清除;德谷胰岛素注射入皮下组织 延长作用机制 半衰期 德谷胰岛素吸收入血 德谷胰岛素到达靶组织 德谷胰岛素的降解和清除 ;;脂肪酸侧链;注射后，苯酚快速弥散，德谷胰岛素构象改变，双六聚体末端开放，可以结合另外一个双六聚体;注射后，苯酚快速弥散，德谷胰岛素构象改变，双六聚体末端开放，可以结合另外一个双六聚体;;1. Seested et al. Diabetes 2012;61(Suppl. 1):A250; 2. European patent application /publicationDetails/originalDocument?CC=EPNR=2387989A2KC=A2date=FT=Dlocale=en_EP;3. Kurtzhals et al. Diabetes 2011;60(Suppl. 1):LB12;;德谷胰岛素的半衰期约25小时，是甘精胰岛素的2倍;德谷胰岛素注射入皮下组织 注射入皮肤后，随着苯酚快速弥散，形成多六聚体长链，这是其主要延长作用机制 其半衰期约25小时，是甘精胰岛素的2倍 随着锌离子缓慢弥散，德谷胰岛素单体从末端释放，吸收入血 德谷胰岛素吸收入血 德谷胰岛素到达靶组织 德谷胰岛素的降解和清除;德谷胰岛素注射入皮下组织 德谷胰岛素吸收入血 稳态浓度 稳态时波峰/波谷波动 德谷胰岛素到达靶组织 德谷胰岛素的降解和清除;多次连续给药时，给药速率与消除速率相等时，机体内药物浓度达到稳态水平;Heise T, et al. J Diabetes. 2016 Jan;8(1):132-8;5 U;不同剂量的德谷胰岛素达到不同浓度的稳态，浓度随剂量的增加等比例上升;同样给药间隔，半衰期长的药物波峰/波谷波动小;德谷胰岛素注射位点不良反应发生率低;德谷胰岛素注射入皮下组织 德谷胰岛素吸收入血 一天一次德谷胰岛素2-3天达到临床稳态 不同剂量的德谷胰岛素可以达到不同浓度的稳态，并且浓度随着剂量的增加等比例上升 同样给药间隔，半衰期长的药物的波峰/波谷波动小 德谷胰岛素到达靶组织 德谷胰岛素的降解和清除;德谷胰岛素注射入皮下组织 德谷胰岛素吸收入血 德谷胰岛素到达靶组织 日内降糖效果的分布 日间降糖效果的变异性 低血糖的恢复 德谷胰岛素的降解和清除;葡萄糖输注率在钳夹试验中常用来评估胰岛素降糖效果;Heise T, et al. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2015;11:1193–201 Heise T, et al. Diabetes Obes Metab 2012;14:944–50;T1DM和T2DM患者，德谷胰岛素在一天内的降糖效果分布更为平均(50：50分布);T1DM患者，德谷胰岛素在一天内的降糖效果分布更为平均(25：25：25：25分布);0-6 6-12 12-18 18-24;日间血糖变异性反应糖尿病治疗效果的可预测性;;低变异性可以减少低血糖的发生风险，更积极设定血糖目标，使患者达到良好血糖控制;稳态时，德谷胰岛素日间血糖变异性更低;稳态时，全天每个时间段德谷胰岛素的日间变异性都显著低于甘精胰岛素;Meta分析显示，德谷胰岛素和甘精胰岛素在低血糖治疗和恢复时间上不存在差异;德谷胰岛素注射入皮下组织 德谷胰岛素吸收入血 德谷胰岛素到达靶组织 德谷胰岛素降糖曲线平坦稳定，日内降糖效果分布平均 与甘精胰岛素相比，德谷胰岛素日间变异性低，多天的降糖效果可预测性高 德谷胰岛素和甘精胰岛素在低血糖治疗和恢复时间上不存在差异 德谷胰岛素的降解和清除;德谷胰岛素注射入皮下组织 德谷胰岛素吸收入血 德谷胰岛素到达靶组织 德谷胰岛素的降解和清除 德谷胰岛素的降解 苯酚和锌清除;;老年（≥65岁） 青年（18–35岁）;苯酚的清除;锌的清除;德谷胰岛素注射入皮下组织 德谷胰岛素吸收入血 德谷胰岛素到达靶组织 德谷胰岛素的降解和清除 德谷胰岛素被裂解为胰岛素分子和脂肪酸侧链; 胰岛素由溶酶体非特异性降解，脂肪酸侧链通过β氧化转化为水和二氧化碳 苯酚快速弥散，被肝脏快速代谢，并排出 锌可以通过尿液排出体外